中性粒子の化学毒作用中の化学誘導体受容体のシグナル伝達の偏極化

科学分野:

• 細胞生物学 細胞生物学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 免疫学 免疫学とは

背景:

• 形態学的極性性は,哺乳類の細胞における,化学作用として知られる,指向された細胞運動に不可欠である.
• この極性を確立し維持する細胞内信号を理解することは,細胞移動を理解する鍵です.
• AKTタンパク質キナーゼ (タンパク質キナーゼBとも呼ばれる) のプレックストリンホモロジー (PH) ドメインは,細胞シグナル伝達に関与する脂質第2伝達体であるフォスファディチルニノシトール (3,4,5) -トリスホスファート (PIP3) の既知のセンサーである.

研究 の 目的:

• 化学作用の際に形態学的極性を確立し維持する細胞内シグナルイベントを調査する.
• 化学吸引剤への反応として細胞内信号の空間的分布を視覚化,定量化する.
• これらの内部信号グラデーションの生成に関与する分子プレーヤーを特定する.

主な方法:

• 緑色光タンパク質 (PHAKT-GFP) に溶融したAKTタンパク質キナーゼのプレックストリンホモロジードメインである光タグ付きプローブの発現,中性粒子の体内.
• 化学吸引剤による中性粒子の刺激と,光顕微鏡を用いたPHAKT-GFPの局所化のリアルタイム観察.
• クロストリジウム・ディフィシル菌のトキシン-Bを用いたPHAKT-GFP転位抑制.

主要な成果:

• PHAKT-GFPは,キモアトラクタント暴露時に中性粒子の先端にある細胞膜に選択的に誘導された.
• 観察されたリクルートメントは,外部の化学誘致剤のグラデーションよりも,内部のシグナリンググラデーションが著しく急落していることを示した.
• Toxin-BによるPHAKT-GFP転位の抑制は,このプロセスのためにRhoグアノシントリホスファタゼ (GTPase) の活性が必要であることを示しました.

結論:

• PHAKT-GFPによって可視化される細胞内シグナリング・グラディエントは,ケモタクシス中の外部のケモアトラクタント・グラディエントよりも,確立され,より急がれています.
• Rho GTPaseの活動は,細胞の極性を誘導するこれらの急な細胞内信号グラデーションの生成と維持に不可欠です.
• これらの発見は,哺乳類の細胞における指向細胞移動と極性性の基礎となる分子機構の洞察を提供します.