ラットとヒトの血管の滑らかな筋肉細胞におけるPPARgammaの発現と機能
1Department of Medicine, University of California at Los Angeles School of Medicine, Los Angeles, CA 90095, USA.
Circulation
|March 22, 2000
まとめ
ペロキシソーム増殖器活性化受容体-ガンマ (PPARgamma) の活性化は,血管の滑らかな筋肉細胞の増殖と移動を抑制する. この発見は,PPARガマリンガンがレステノスおよび動脈硬化症の発達を制限することを示唆しています.
科学分野:
- 血管生物学 血管生物学
- 分子内分泌学分子内分泌学
背景:
- ペロキシソーム増殖器活性化受容体-ガンマ (PPARgamma) は,脂肪酸,イコサノイド,チアゾリジンダイオン (TZDs) を含む様々なリガンドによって活性化される核受容体です.
- TZDトログリタゾン (TRO) は,血管の滑らかな筋肉細胞 (VSMC) の増殖と移動に阻害的な効果を示した.
研究 の 目的:
- 血管の滑らかな筋肉細胞 (VSMC) でのPPARgammaの役割を調査する.
- PPARgammaの活性化がVSMCの増殖と移動を抑制し,潜在的に血管疾患に影響を与えるかどうかを決定する.
主な方法:
- ラットおよびヒトのVSMCにおけるPPARgamma mRNAおよび受容体の評価表現.
- 3つのPPARガマリンガンド (トログリタゾン,ロシグリタゾン,および15-デオキシ-デルタ,12,14) -プロスタグランディンJ2) がVSMCの増殖と移動に及ぼす影響を調査した.
- バルーンで負傷したネズミのネオインティマ組織と人間の動脈動脈腫および前駆体病変におけるPPARgamma発現を調査した.
主要な成果:
- ネズミとヒトのVSMCは,PPARgamma mRNAと核受容体を発現する.
- TZDsと15d-PGJ2を含むすべてのPPARgammaリガンドは,VSMCの増殖と移動を著しく抑制しました.
- PPARgammaは,ラットのネオインティマで負傷後7日と14日にアップレギュレーションされ,早期の人間の血管病変に存在することが判明しました.
結論:
- VSMCにおけるPPARgammaの薬理学的活性化は,その増殖と移動を効果的に阻害する.
- 血管損傷中のPPARgammaのアップレギュレーションは,潜在的な治療的役割を示唆しています.
- PPARgammaの活性化は,レステノシスと動脈硬化症の進行を制限する戦略として役立つ可能性があります.
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