ケモカイン・モノサイト・ケモアトラクタント・プロテイン-1によるTH2極化の制御
1Department of Adult Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Brigham & Women's Hospital, and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115, USA.
Nature
|April 4, 2000
まとめ
モノサイト化学誘導タンパク質-1 (MCP-1) は,Tヘルパー2 (T(H) 2) 細胞の極化に不可欠である. MCP-1欠乏したマウスは,T(H) 2の反応が低下し,ライシュマニアメジャー感染症に対する耐性を示します.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
- 感染症 感染症とは
背景:
- 活性化されたTリンパ球は,第1型および第2型ヘルパー細胞 (T(H) 1およびT(H) 2を含むエフェクタ細胞に微分化し,それぞれ細胞媒介免疫および幽默免疫をオーケストラします.
- ケモカイン・モノサイト・ケモアトラクタント・プロテイン-1 (MCP-1) は,インターレウキン-4の産生を刺激する能力と,細胞媒介免疫の低下との関連性により,T(H) 2の極化に関与している.
研究 の 目的:
- Tヘルパー細胞の分極化と免疫応答における単細胞化学誘導タンパク質-1 (MCP-1) の役割を調査する.
- 適応免疫と宿主防御に対するMCP-1欠乏の直接的な影響を決定する.
主な方法:
- 免疫学的研究のためにMCP-1欠乏症 (MCP-1(-/-)) のマウスを利用した.
- 免疫化された野生型およびMCP-1(-/-) のマウスのリンパ節細胞で評価されたサイトカイン生成 (インタールイキン-4, -5, -10,インターフェロン-ガンマ, -2)
- 評価された免疫グロブリンサブクラスのスイッチングと,MCP-1 ((-/-) マウスのライシュマニアメジャー感染症に対する耐性.
- MCP-1(-/-) マウスのナイブT細胞の密輸を調査した.
主要な成果:
- MCP-1欠乏したマウスはT(H) 2反応を起こすことができず,野生型のマウスと比較して,インタールイキン-4, -5, -10のレベルが著しく低下しました.
- 対照的に,MCP-1(-/-) マウスは正常な量のインターフェロン・ガンマとインタールイキン-2を産生し,T(H) 1応答が完全であることを示した.
- これらのマウスは,T(H) 2応答の特徴である免疫グロブリンサブクラススイッチを受けることができず,リーシュマニアメジャー感染症に対する耐性を示しました.
- 観察された効果は直接的であり,T細胞の移動はMCP-1 (((-/-) マウスでは損なわれなかった.
結論:
- モノサイト化学吸引タンパク質-1 (MCP-1) は,Tヘルパー細胞の偏極化を制御する上で重要な役割を果たし,特にT (H) 2応答を促進します.
- MCP-1は,単細胞効果による先天性免疫と,Tヘルパー細胞の微分化による適応性免疫の両方に影響を及ぼします.
- MCP-1欠乏症は,T(H) 1免疫への歪みにつながり,ライシュマニアメジャーなどの特定の寄生虫感染症に対する耐性を高めます.
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