ALSトランスジェニックマウスモデルにおけるカスパゼ-1とカスパゼ-3の機能的役割
1Neuroapoptosis Laboratory and Neurosurgical Service, Department of Surgery, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
Science (New York, N.Y.)
|April 15, 2000
まとめ
細胞死に関与する酵素であるカスパスを抑制することは,家族性アミオトロフィック横筋硬化症 (ALS) の治療に有望であることが示されています. この研究では,ALSのマウスモデルにおけるカスパース抑制が疾患進行を遅らせることが判明しました.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 遺伝学 遺伝学とは
- 薬理学 薬理学とは
背景:
- 家族性アミオトロフィック横筋硬化症 (ALS) は致命的な神経変性疾患である.
- 銅/亜鉛超酸化物変異酵素 (SOD1) 遺伝子の変異は,家族性ALSの動物モデルを引き起こす.
- カスパスは,神経変性プロセスに関与する重要な酵素です.
研究 の 目的:
- 家族性ALSのマウスモデルにおけるカスパース抑制の治療の可能性を調査する.
- 広範なカスパース阻害剤が,mSOD1 (((G93A)) マウスにおける疾患発症と死亡率に及ぼす影響を調べる.
主な方法:
- 変異性ヒトSOD1 (mSOD1 (((G93A)) を発現するトランス遺伝子マウスを使用した.
- 広範なカスパース阻害剤zVAD-fmkの脳内髄膜内投与が行われました.
- カスパース-1の活性と,カスパース-1とカスパース-3のmRNAレベルを測定した.
主要な成果:
- zVAD-fmkの投与は,mSOD1 (((G93A)) マウスの発症と死亡率を著しく遅らせました.
- zVAD-fmkはカスパース-1活性を抑制した.
- zVAD-fmkは,カスパース-1およびカスパース-3mRNAの上昇調節を低下させ,非細胞自律的な経路を示唆した.
結論:
- カスパスは,ALS.のマウスモデルmSOD1 (((G93A)) の神経変性において重要な役割を果たしています.
- カスパース抑制は保護効果を示し,ALSの潜在的な治療戦略を示しています.
- この発見は,ALSの病原性におけるカスパース発現を調節する非細胞自律の経路を示唆している.
