AFXのようなフォークヘッドの転写因子は,RasとPKBによるp27kip1による細胞サイクル調節を媒介する
R H Medema1, G J Kops, J L Bos
1Department of Hematology, University Medical Center, Utrecht, The Netherlands.
Nature
|April 28, 2000
まとめ
AFXのようなフォークヘッド転写因子は,細胞サイクル進行を停止することによって細胞成長を調節します. これらの因子の無効化は,がんの発症に極めて重要です.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- フォークヘッドの転写因子は,多様な細胞プロセスを調節する保存されたタンパク質です.
- C. elegansのオーソローグであるDAF-16,AFX,FKHR,FKHR-L1は細胞機能に関与している.
- 細胞成長の調節不良は,がんの特徴である.
研究 の 目的:
- 細胞サイクル調節におけるAFXのようなフォークヘッド転写因子の役割を調査する.
- 様々ながんモデルの細胞成長に対するAFX過剰発現の影響を決定する.
- AFXが細胞サイクル進行に影響を与える分子メカニズムを解明する.
主な方法:
- 多様な細胞系におけるフォークヘッド転写因子 (AFX,FKHR,FKHR-L1) の過剰発現.
- G1段階の進行を評価するためにフローサイトメトリーを用いた細胞サイクル分析.
- 細胞循環調節体のタンパク質レベルを評価するためのウェスタン・ブロッティング,p27kip1.1.を含む.
- AFX.によるp27kip1の転写活性化を確認するための遺伝子発現の分析.
主要な成果:
- AFX,FKHR,FKHR-L1の過剰発現は,Ras変異細胞とPTEN欠乏細胞を含む複数の細胞系における成長を抑制しました.
- AFX発現が誘発された細胞サイクル停止は,G1段階のG1.
- このG1停止は網膜芽細胞腫タンパク質 (pRb) に依存せず,p27kip1.1に依存していた.
- AFXはp27kip1を転写的に活性化することが示され,p27kip1タンパク質のレベルが上昇しました.
結論:
- AFXのようなタンパク質は,細胞サイクル進行を調節する上で重要な役割を果たします.
- このメカニズムは,細胞サイクル阻害剤p27kip1.1の転写活性化によるものです.
- AFXのようなタンパク質の不活性化または喪失は,腫瘍性変異の重要なステップであり,制御不能の細胞増殖に貢献します.
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