発症中の心不全におけるベータアドレネルジック阻害:心筋の炎症性サイトカイン,酸化窒素,再構成への影響

科学分野:

• 心臓病学 心臓病学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 薬理学 薬理学とは

背景:

• 心不全時の心筋膜炎症性サイトカインと酸化窒素 (NO) の調節におけるベータアドレナージック阻害の役割は完全に理解されていません.
• アドレナージック活性化は,心不全の進行に関与しています.

研究 の 目的:

• メトプロロールが心不全のラットモデルで左心室の改造,炎症性サイトカイン発現 (TNF-alpha,IL-1β,IL-6) および酸化窒素 (NO) 経路に及ぼす影響を調査する.
• 心不全におけるベータアドレナジックブロックの有益な効果の根底にあるメカニズムを解明する.

主な方法:

• 心筋梗塞を患ったネズミは,経口メトプロロールまたは12週間の無治療で治療されました.
• 評価された左心室 (LV) リモデリング,エコーカルディオグラフィによるシストリック機能,およびTNF-α,IL-1β,およびIL-6の心筋発現.
• NO合成酵素 (NOS) の活性と,イソプロテレノールに対する反応を評価した.

主要な成果:

• メトプロロールの治療は,LVの膨張とシストリック機能不全を弱めた.
• TNF-αとIL-1β (mRNAとタンパク質の両方) の心筋発現はメトプロロールによって有意に減少しました.
• インターリューキン-6 (IL-6) 発現は,メトプロロール治療にもかかわらず高いままでした.
• メトプロロールは,NOから独立したメカニズムを通じて,イソプロテレノールに対する反応性を保存した.

結論:

• アドレナージック活性化は,心不全の発達中に心筋TNF-αとIL-1βの発現の増加に貢献します.
• メトプロロールが示したベータアドレナージックブロックは,TNF-αとIL-1βの発現を低下させることで有益な効果を発揮する可能性があります.
• これらの有益な効果は,誘導性酸化窒素合成酵素 (iNOS) とNO経路とは独立しているようです.