ATF-2はヒストンアセチルトランスフェラーゼの内在的な活性を持ち,これはリン酸化によって調節されます
H Kawasaki1, L Schiltz, R Chiu
1Tsukuba Life Science Center, The Institute of Physical and Chemical Research (RIKEN), Japan.
活性化転写因子2 (ATF-2) はDNA結合タンパク質で,ヒストンアセチルトランスフェラーゼ (HAT) として機能します. 転写に不可欠なHATの活動は,特にUV照射後に,リン酸化によって調節されます.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- エピジェネティクス エピジェネティクス
- 遺伝子規制 遺伝子規制
背景:
- 転写因子は,DNA結合とコアクティベーターの徴募を通じて遺伝子発現を調節する.
- 活性化転写因子2 (ATF-2) は,周期的なAMP応答要素 (CREs) を結合し,CRE依存転写を活性化し,しばしばc-Jun.で二分化することが知られている.
- ヒストンアセチル化は,クロマチンの構造と遺伝子のアクセシビリティに影響を与える重要な表遺伝的変化です.
研究 の 目的:
- 転写因子ATF-2のヒストンアセチルトランスフェラーゼ (HAT) の潜在的な活性を調べる.
- ATF-2のHAT機能と転写活動における特定のドメインと翻訳後の改変の役割を決定する.
- ATF-2がクロマチンに直接作用することによって転写を調節するメカニズムを解明する.
主な方法:
- 特定ヒストンタンパク質 (H2BおよびH4) に対するATF-2のヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性を評価するためのインビトロアッセイ.
- 機能ドメイン,特にHATドメイン内のモチーフAを特定するためのサイト指向型変異.
- 紫外線 (UV) 照射後のATF-2のリン酸化状態とそのHAT活動と転写刺激との相関の分析.
主要な成果:
- ATF-2は内在的なヒストンアセチルトランスフェラーゼ (HAT) 活性を示し,特にヒストンH2BとH4を in vitro でアセチル化する.
- HATドメイン内のモチーフAは,CRE依存転写の刺激に不可欠です.
- 紫外線照射によって誘発されるATF-2のリン酸化は,HATの活性化と,CRE依存転写の増加と相関する.
結論:
- ATF-2は,シーケンス固有のDNA結合転写因子とヒストンアセチルトランスフェラーゼとして二重機能を有しています.
- リン酸化はATF-2のHAT活性とその転写への影響を制御する重要な規制スイッチとして機能します.
- ATF-2は,遺伝子発現を活性化するためにクロマチンの成分を直接調節できる新種の転写因子のクラスを表しています.
さらに関連する動画
11:24Detection of Axonally Localized mRNAs in Brain Sections Using High-Resolution In Situ Hybridization
Published on: June 17, 2015
10:30Delivery of Proteins, Peptides or Cell-impermeable Small Molecules into Live Cells by Incubation with the Endosomolytic Reagent dfTAT
Published on: September 2, 2015
関連する概念動画
Atomic Absorption Spectroscopy: Interference
Spectral interference occurs when signals from other elements or molecules overlap with the analyte signal, falsely elevating or masking the analyte's absorbance. This interference can be corrected using Zeeman,...
Atomic Emission Spectroscopy: Interference
Atomic Fluorescence Spectroscopy
Antihypertensive Drugs: Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors
Antihypertensive Drugs: Angiotensin II Receptor Blockers
Phase II Reactions: Acetylation Reactions
The substrates for acetylation are typically drugs or their metabolites with an amino, sulfonamide, or hydrazine functional group. Acetylation can occur at several points in the drug molecule, including primary, secondary, and...
