腫瘍死滅因子-αはドナー心臓で発現し,ヒト心臓移植後の右心室不全を予測します

科学分野:

• 心臓病学 心臓病学
• 免疫学 免疫学とは
• 移植医療 移植医療について

背景:

• 右心室 (RV) 機能不全は,心臓移植後の一般的な合併症であり,そのメカニズムは十分に理解されていません.
• 炎症性サイトカインは,心不全の病原性に関与しています.
• この研究では,腫瘍死滅因子-アルファ (TNF-alpha) とドナー心筋における他のサイトカインの役割を調査しています.

研究 の 目的:

• ドナー心臓におけるTNF-αおよび他のサイトカインの発現を検査する.
• サイトカイン発現と早期RV不全の発症の関係を見極める.
• RV障害の予測バイオマーカーとしてTNF-αを評価する.

主な方法:

• トランスエゾファゲアルエコーカルディオグラフィを用いて26人のドナーで心室機能を評価した.
• RT-PCRによるサイトカインmRNA発現 (TNF-alpha,IL-2,IFN-gamma,iNOS) の分析のために得られたドナーのRVバイオプシー.
• ウェスタン・ブロッティングを用いてTNF-αタンパク質レベルを定量化し,免疫細胞化学を用いてその発現を局所化しました.
• 移植後のRV不全の発症の受容者をフォローした.

主要な成果:

• 26人の受給者のうち8人 (30.8%) がRV不全を発症した.
• TNF-α mRNAは,レシピエントがRV不全を発症したドナーの87.5%で検出され,レシピエントがRV不全を発症しなかったドナーの22.2%で検出されました (P<0.005).
• TNF-α mRNAは,RV障害に対する高い予測値を示した (感度87.5%,特異性83.3%).
• TNF-αタンパク質のレベルが高かったのは,後にRVが衰退したドナーの心筋にみられた (P<0.05).

結論:

• 心臓のミオサイトにおけるドナー心臓TNF-α発現は,心臓移植後の早期のRV不全の有意な予測因子である.
• この発見は,TNF-αがRV不全の発達に重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています.
• ドナー心臓におけるTNF-αの早期発見は,心臓移植受容者のリスク分層化に役立ちます.