PIの触媒性サブユニットがないマウスの結腸直腸がん ((3) Kガマ

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 分子生物学は分子生物学である.
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• フォスフォノシチド-3-OHキナーゼ (PI(3) Ks) は,細胞増殖,生存,アポトーシスを調節する重要な脂質キナーゼである.
• PI(3) Kシグナル伝達,特にPKB/Aktの活性化とPTENの調節を通じて,腫瘍発生に関与しています.
• 支配的なモデルでは,PI ((3) Ksががんの発症を促進することを示唆している.

研究 の 目的:

• 結腸直腸がんにおけるPI(3) Kgammaのp110gamma触媒サブユニットの役割を調査する.
• p110gammaの喪失が結腸直腸腫瘍発生に寄与するかどうかを判断する.
• ヒトの結腸がんにおけるp110gammaの治療の可能性を評価する.

主な方法:

• ネズミのp110gamma触媒サブユニットの遺伝的不活性化.
• 人間の結腸直腸腺がんおよび結腸がん細胞系におけるp110ガンマタンパク質発現の分析.
• 特定の遺伝子変異を有するヒト大腸がん細胞における野生型およびキナーゼデッドp110gammaの過剰発現.

主要な成果:

• マウスにおけるp110gammaの遺伝的不活性化により,侵襲的な結腸直腸腺癌が発生した.
• p110gammaタンパク質発現の減少は,ヒトの一次性大腸内腺がんおよび大腸がん細胞系において観察されました.
• p110gammaの過剰発現は,APC,p53,β-カタニン,またはKi-ras変異に関係なく,ヒトの大腸がん細胞の腫瘍形成を抑制しました.

結論:

• p110gammaの損失は,大腸内における自発的な悪性付 epithelial 腫瘍の発症を誘発する.
• p110gammaは結腸直腸がんにおける腫瘍抑制剤として作用します.
• p110gamma機能の回復は,結腸がんの治療戦略である可能性があります.