アディポネクチン (adipocyte-derived plasma protein) は,cAMPに依存する経路を通じた内皮のNF-kappaBシグナル伝達を阻害する
1Department of Internal Medicine and Molecular Science, Graduate School of Medicine, Osaka University, Osaka, Japan. ouchi@imed2.med.osaka-u.ac.jp
Circulation
|September 12, 2000
まとめ
肥満で減少するタンパク質であるアディポネクチンは,内皮細胞の炎症反応を抑制します. それは,cAMP-PKAとNF-kappaBの信号伝達経路と相互作用することによって,内皮細胞機能を調節します.
科学分野:
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- 分子生物学は分子生物学である.
- 心血管科学の研究について
背景:
- アディポネクチンはアディポサイト由来プラズマタンパク質で,肥満や冠動脈疾患でレベルが低下しています.
- 以前の研究では,アディポネクチンが腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) 誘発の内皮粘着分子の発現を抑制することが示されました.
- アディポネクチンがこれらの効果を発揮する細胞内シグナル伝達機構は不明のままである.
研究 の 目的:
- アディポネクチンによる内皮細胞機能の調節の基礎となる細胞内信号伝達機構を調査する.
- アディポネクチンがTNF-α誘発の内皮粘着分子の発現を抑制する方法を解明する.
主な方法:
- 人間の大動脈内皮細胞 (HAEC) はアディポネクチンとTNF-alpha.で治療されました.
- 細胞ELISAは,HAECに対するアディポネクチンの結合を評価するために使用されました.
- エレクトロフォレティック・モビリティ・シフト・アッセイ (EMSA) で,NF-kappaBのDNA結合活性が決定されました.
- イムノブロッティングでは,TNF-α誘導性リン酸化信号が検出されました.
- cAMPレベルを測定し,アデニラートサイクラゼおよびタンパク質キナーゼA (PKA) 阻害剤の効果を評価した.
主要な成果:
- アディポネクチンはHAECsに特異的に結合し,単細胞粘着分子のTNF-α誘発 mRNA発現を阻害した.
- アディポネクチンは,TNF-α誘発のイカッパB-α酸化と,その後のNF-kappaB活性化を抑制した.
- この抑制効果は,cAMPの蓄積と関連しており,アデニラートサイクラゼまたはPKA阻害剤によって阻害されました.
- アディポネクチンは,TNF-αの受容体との相互作用,または他のTNF-α媒介のリン酸化信号 (JNK,p38,Akt) に影響しませんでした.
結論:
- アディポネクチンは,内皮細胞の炎症反応を調節する.
- このメカニズムは,cAMP-PKAとNF-kappaBの信号伝達経路のクロストークを伴う.
- これらの発見は,内皮機能に対するアディポネクチンの有益な効果のための新しいシグナル伝達経路を強調しています.
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