酸化窒素は,cGMP依存の経路を通じて,成人猫の心筋に腫瘍死滅因子-アルファ発現を誘発する
D Kalra1, G Baumgarten, Z Dibbs
1Winters Center for Heart Failure Research, Cardiology Section, Department of Medicine, Veterans Administration Medical Center and Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA.
Circulation
|September 12, 2000
まとめ
窒素酸化物 (NO) は,cGMP依存の経路を通じて,衰弱した心臓における腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) の生成を誘発する. これは,NOとTNF-αが,心不全における自己持続的な炎症的フィードバックループを作り出す可能性があることを示唆している.
科学分野:
- 心血管研究 循環器科の研究
- 分子生物学は分子生物学である.
- 免疫学 免疫学とは
背景:
- 心不全における腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) と酸化窒素 (NO) の持続的な共発は十分に理解されていません.
- この同時表現を駆動する正確なメカニズムは,未だに曖昧である.
研究 の 目的:
- 窒素酸化物 (NO) が心臓における腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) 生物合成を誘発するのに十分であるかどうかを調査する.
- NO媒介のTNF-α生成に関与するシグナル伝達経路を解明する.
主な方法:
- NOドナー (S-Nitroso-N-アセチルペニシラミン,SNAP) で治療された大人の猫からの使用されたバッファーに浸透したランゲンドルフ心臓.
- NOシグナル伝達経路を解剖するために,NO消火剤 (C-PTIO),cGMPアナログ (8-ブロモ-cGMP),およびアンタゴニスト (ODQ,Rp-8-Br-cGMPS) を使用した.
- 転写因子活性化 (NF-kappaB,AP-1) を評価するために,電泳性移動シフトアッセイ (EMSA) を実施しました.
- 孤立した心筋細胞におけるイカッパバルファのタンパク質改変 (リン酸化,分解) を研究した.
主要な成果:
- SNAP治療の投与量と時間により,心筋TNF-α mRNAとタンパク質が増加した.
- NO誘発のTNF-α生物合成は,タンパク質キナーゼG (PKG) を含むcGMP経路によって媒介された.
- SNAPとcGMPは,イカッパバルファのリン酸化と分解を促進することによって,NF-kappaBを活性化しました.
結論:
- 酸化窒素 (NO) は,cGMPに依存する経路を通じてTNF-α生物合成を誘発する.
- このメカニズムは,NOとTNF-αが,衰弱した心臓に自立した炎症フィードバック回路を確立することを示唆しています.
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