血管新生は高コレステロール血症によって低下する:非対称性ダイメチルアルギニンの役割

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 内皮機能の機能について
• 血管生物学 血管生物学

背景:

• 内皮に由来する酸化窒素 (NO) は,多くの血管新生因子にとって極めて重要です.
• 非対称性ダイメチルアルギニン (ADMA) は,NO合成酵素の内生競争性アンタゴニストである.
• 高コレステロール血症は,ADMA濃度の上昇と関連しており,NO合成を減少させます.

研究 の 目的:

• 高コレステロール血症がADMA依存メカニズムを通じて血管新生を阻害するかどうかを調査する.
• 脂質誘発性血管新生機能不全におけるADMAの役割を決定する.

主な方法:

• 正常およびアポリポプロテインE欠乏症の高コレステロール血症のマウスで皮下ディスクインプラントシステムを使用して血管新生を評価した.
• アンジオゲネシスの指標として測定された線維血管成長.
• L-アルギニンまたはL-ニトロアルギニンを経口投与し,ADMAを直接ディスクに投与する.

主要な成果:

• 血管新生は,高コレステロール血症のマウスで低下し,血ADMAの上昇と相関していました.
• 口服によるL-アルギニンの投与は,高コレステロール血症のマウスの血管新生障害を逆転させた.
• ADMAは血管新生を直接抑制し,L-アルギニンが効果を逆転させた.

結論:

• 高コレステロール血症に関連したNO合成経路の乱れは,血管新生を損なう.
• ADMAは,血管新生の内生性阻害剤として関与しています.
• 研究結果は,ADMAが脂質誘発性血管新生障害を媒介することを示唆しており,L-アルギニンで逆行可能である.