生まれながらの酸化窒素合成酵素2の欠乏症は,マウスの内毒素誘発性心筋機能不全から保護する
R Ullrich1, M Scherrer-Crosbie, K D Bloch
1Department of Anesthesia and Critical Care, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston 02114, USA.
Circulation
|September 20, 2000
まとめ
誘導性酸化窒素合成酵素 (NOS2) は,セプシス誘発の心臓機能不全において重要な役割を果たします. セプシスの初期にNOS2をブロックすると,心臓機能不全が予防され,この状態におけるNOS2の重要性を強調します.
科学分野:
- 心臓病学 心臓病学
- 免疫学 免疫学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- セプシスはしばしば心筋機能不全につながる.
- 誘導性NO合成酵素 (NOS2) による酸化窒素 (NO) 産生の増加は,敗血症の合併症と関連しています.
研究 の 目的:
- エンドトキシン誘発性心筋機能不全におけるNOS2の役割を in vivoで調査する.
- エンドトキシンに挑戦した後の野生型とNOS2欠乏のマウスの心臓機能を比較するために.
主な方法:
- シリアルエコーカルディオグラフィは,心筋機能の評価を目的としています.
- 左心室圧力の測定と派生パラメータ (dP/dt, Slope (LVESPD), tau) を測定する.
- 室内組織におけるNOS2遺伝子発現とcGMPレベルの分析.
- NOS2の薬理学的阻害は,異なる時間点で行われる.
主要な成果:
- エンドトキシンが野生型のマウスでシストリックおよびダイアストリック機能の障害を引き起こし,NOS2発現とcGMPの増加と相関する.
- NOS2欠乏したマウスは,エンドトキシンに挑戦した後に心機能が維持された.
- 早期のNOS2阻害 (3時間) は予防されたが,後の阻害 (7時間) は,エンドトキシン誘発の心筋機能不全を逆転させなかった.
結論:
- NOS2は,マウリン・セプシスモデルにおけるシストリック機能障害とダイアストリック機能障害の両方の発達に不可欠である.
- セプシスの初期にNOS2を標的にすることは,心臓の合併症を予防するための治療戦略かもしれません.
