心臓のエンドセリン系は,サルコプラズマ網膜のCa2+) 吸収の減少を通じて,レニン依存性高血圧における左心室機能を損なう

科学分野:

• 心血管生理学 心血管の生理学
• 分子心臓病学 分子心臓病学
• 腎臓高血圧による高血圧です.

背景:

• 高血圧はしばしば心不全の前兆である左心室高縮症 (LVH) に繋がります.
• 補償されたLVHからLV機能不全への進行における心臓エンドセリン (ET) システムの役割は完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• LVHの進行と機能不全における心臓ETシステムの関与を調査する.
• このモデルにおけるETサブタイプA (ETA) 受容体対抗性の治療的可能性を決定する.

主な方法:

• 超高血圧と高血圧高血圧を発症するRen2トランスジェニックラットを使用し,ノルモテンシブなSprague-Dawleyラットと比較した.
• 評価された血液動力学的パラメータ,心臓の遺伝子発現 (preproET-1,ET変換酵素-1),ETA受容体結合,心臓線維症,およびサルコプラズマ網膜 (SR) のCa2+再吸収.
• 選択的なETA受容体アンタゴニスト (Lu135252) を,LVHの進行中にRen2ラットに投与した.

主要な成果:

• Ren2マウスは30週後に高血圧,低血圧体重,低血圧終盤動脈圧,心筋線維症を示し,−dP/dt (最大) とSR Ca2+) の再吸収が低下した.
• 心臓のpreproET-1,ET変換酵素-1,ETA受容体結合の活性化は,進行型LVHで観察されました.
• ETA受容体アンタゴニズムは,血圧や心筋線維症に影響を与えることなく,ダイアストリック機能障害を予防し,SR Ca2+) の再吸収を正常化させた.

結論:

• 心臓ETシステムの活性化は,LVHに関連したLV機能障害の発症の重要な要因です.
• ETA受容体アンタゴニズムは,ダイアストリックLV機能を改善し,特に障害のあるSRCa2+) 吸収を正常化することによって,保護効果を提供します.