腫瘍ネクロシス因子-αの心臓特異的過剰発現は,マウス膜における酸化ストレスと収縮機能不全を引き起こす

科学分野:

• 生理学 生理学とは
• 分子生物学は分子生物学である.
• 心血管科学 心血管科学

背景:

• 腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) を過剰に発現したトランス遺伝子マウスは心不全を発症します.
• 循環中のTNF-αのレベルが上昇することは,心臓の転移によるものです.
• TNF-αは,呼吸器の筋肉の縮と機能不全を引き起こすことが知られている.

研究 の 目的:

• 心臓に制限されたTNF-α過剰発現のトランス遺伝子マウスにおける膜機能障害を調査する.
• 膜の収縮性損失が酸化ストレスや組織改造によって引き起こされているかどうかを判断する.

主な方法:

• トランスジェニックと対照マウスの膜筋のストライプのインビトロ研究.
• 力の発生を測定するための直接的な電気刺激.
• 光顕微鏡を用いたサイトゾリック酸化剤のレベル測定.
• N-アセチルシステイン (抗酸化物質) と外因的なTNF-alpha.の効果の評価

主要な成果:

• 隔膜の力発生は,対照群と比較して,トランスジェニックマウスで (47%) 顕著に減少しました.
• 細胞内酸化剤の濃度の上昇は,トランスジェニックマウスの膜で観察されました.
• 抗酸化剤治療は,収縮性の弱さを部分的に逆転させました.
• 外因的なTNF-αは,N-アセチルシステインによって抑制された野生型のマウスにおいて,同様の弱さおよび酸化物質の増加を誘発した.

結論:

• 循環中のTNF-αの上昇は,膜収縮機能不全を引き起こす.
• そのメカニズムは,酸化ストレスによって媒介される内分泌効果である.
• 筋肉損傷やアポトーシスの証拠は見つかりませんでしたが,TNF-alphaの効果は構造的ではなく機能的であることを示唆しています.