マトリックスメタルプロテインアース誘導/活性化システムは,ヒトの左心室筋に存在し,心不全では上調される

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子医学は分子医学である.
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• マトリックス金属タンパク質酵素 (MMPs) は,腫瘍転移を含む疾患中のマトリックス改造の鍵です.
• 細胞外マトリックスメタルプロテインアース誘導体 (EMMPRIN) と膜型MMP (MT1-MMP) は,MMPの調節に関与しています.
• 拡張性心筋症 (DCM) のヒト左心室 (LV) 筋膜内におけるEMMPRINとMT1-MMPの発現と活性については,大部分は特徴づけられていない.

研究 の 目的:

• EMMPRINとMT1-MMPの発現をヒトのLV心筋膜で調査する.
• EMMPRINとMT1-MMPの関連性をMMPの活性とDCMにおける発現と評価する.
• 衰弱する人間の心臓における潜在的な治療目標を探求するため.

主な方法:

• 非発血性および発血性DCMの患者からのLV心筋組織の分析,および正常なコントロール.
• ジモグラフィーは,MMPの活動を評価します.
• MMP,EMMPRIN,MT1-MMPの発現レベルに関する定量分析.

主要な成果:

• LV心筋におけるMMPの活性度は,正常対照群と比較して,非発血性および発血性DCMの両方において,有意に上昇した (>2倍) でした.
• MMP-9,MMP-2,MMP-3の豊富性はDCMで増加したが,MMP-1の濃度は減少した.
• EMMPRINの発現は,DCMの両方のグループで>250%,MT1-MMPは>1000%増加しました.

結論:

• 拡張性心筋症は,LV心筋MMP活動の増加と選択的なMMPアップレギュレーションによって特徴付けられます.
• EMMPRINとMT1-MMPを含む局所的なMMP誘導/活性化システムは,機能不全したヒトLVミオサイトに存在し,上位調節されています.
• 機能不全したヒトのLV心筋にMMPの活性化と発現を調節することは,DCMのための新しい治療法を示しています.