重度のアプラスティック貧血における高用量サイクロフォスファミド:ランダム化試験
J F Tisdale1, D E Dunn, N Geller
1Hematology Branch, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA. johntis@intra.niddk.nih.gov
Lancet (London, England)
|November 15, 2000
まとめ
高用量サイクロフォスファミドは,抗チモサイトグローブリン (ATG) と比較して,重度のアプラスティック貧血患者の早期死亡率と感染症の増加を示した. 標準的なATG療法は,この状態に対してより安全で効果的であることが示されています.
科学分野:
- 血液学 ヘマトロジ
- 免疫抑制療法による免疫抑制療法
- クリニック・トライアル 臨床試験
背景:
- 重度のアプラスティック貧血 (SAA) の治療には,伝統的に免疫抑制療法が含まれています.
- 高用量サイクロフォスファミド (HD-CTX) は,SAA.の抗チモサイトグローブリン (ATG) の代替として提案されています.
- 以前の研究では,HD-CTXとATGの同様の応答率を示唆しており,再発とクローン合併症の予防に潜在的な利点があります.
研究 の 目的:
- HD-CTXプラスサイクロスポリンとATGプラスサイクロスポリンによる従来の免疫抑制の有効性と安全性を比較する.
- 以前治療を受けていない重度のアプラスティック貧血の患者の応答率を評価するために.
- 再発,クローン合併症,無疾患生存率,全生存率を含む二次エンドポイントを評価する.
主な方法:
- 第III相,前向きなランダム化試験で,これまで治療を受けていないSAA患者31人を対象とした.
- ランダムに割り当てられた患者はHD-CTX (50 mg/kg/日4日間) またはATG (40 mg/kg/日4日間) のいずれかをサイクロスポリンと共に投与された.
- 主要エンドポイント:血液学的反応. 試験は,HD-CTXグループでの過剰な死亡率のために早期に終了しました.
主要な成果:
- ATGグループと比較して,HD-CTXグループで過剰な罹病率 (侵襲性真菌感染症) と早期死亡率が観察されました.
- 6ヶ月で全般的な応答率に有意な差はない (HD-CTXでは46%,ATGでは75%).
- 追跡期間の中央値は21.9ヶ月で,試験は早期に終了した.
結論:
- HD-CTXは,感染や早期死亡のリスクが増加したため,重度のアプラスティック貧血の危険な治療選択肢であるようです.
- ATGとサイクロスポリンによる標準免疫抑制は良好な結果を示し,より安全であるように見えます.
- 再発,クローン合併症,生存率などの二次エンドポイントを完全に評価するために,より長いフォローアップが必要です.
