クローン病に対するインフリキシマブの失敗のメカニズム
S Nikolaus1, A Raedler, T Kühbacker
1Christian-Albrechts-University, First Department of Medicine, Kiel, Germany.
インフリキシマブは当初,ほとんどの患者でクローン病の症状を改善したが,腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) や核因子カッパB (NFkappaB) などの免疫マーカーが症状が再発する前に再活性化されるため,多くの患者が再発した.
科学分野:
- 胃腸内科 胃腸内科
- 免疫学 免疫学とは
- 薬理学 薬理学とは
背景:
- クローン病は,腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) の上昇と関連しています.
- 核因子カッパB (NFkappaB) は,炎症性遺伝子転写を調節する.
- 抗TNF抗体であるインフリキシマブは,耐性クローン病患者の30〜50%で4週間以内に寛解を達成します.
研究 の 目的:
- インフリキシマブを投与しているクローン病患者の治療失敗の背後にある臨床および免疫学的メカニズムを調査する.
- インフリキシマブの有効期間を評価し,再発の予測要因を特定する.
主な方法:
- ステロイド耐性クローン病を患っている24人の患者は,インフリキシマブを1回注入した.
- クリニカルレスポンスは,クローン病活動指数 (CDAI) を用いて16週間モニタリングされた.
- 粘膜生検におけるTNF-α分泌とNFkappaB p65レベルを測定した.
主要な成果:
- 患者の88%が1週間後に寛解を達成したが,寛解率は16週間で著しく減少した.
- 16週目までに90%の患者で再発が起こりました.
- TNF-α分泌とNFkappaB p65の上昇は,非応答者の臨床再発に先行した.
結論:
- インフリキシマブはクローン病の症状を迅速に改善しますが,持続的な反応は限られています.
- 増加したTNF-αとNFkappaBによって示される免疫システムの再活性化が,臨床再発に先立ちます.
- これらの免疫学的変化を理解することは,クローン病の管理に極めて重要です.
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