骨髄由来細胞から供給されるMMP-9は,皮膚がん発生に寄与する

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 免疫学 免疫学とは
• 皮膚科 皮膚科について

背景:

• マトリックスメタルプロテインアースMMP-9 (ゲラチナースB) は,皮膚がんの進行に関与しています.
• HPV16腫瘍遺伝子が誘発する多段階の表皮腫瘍形成におけるその役割については,さらなる解明が必要である.

研究 の 目的:

• マウスモデルでの状性がん発生に対するMMP-9の特定の貢献を調査する.
• 腫瘍の発達に関与するMMP-9の細胞源を特定する.

主な方法:

• MMP-9およびHPV16腫瘍遺伝子が欠けているトランスジェニックマウスを利用しました.
• 骨髄移植を用いて,血液形成細胞で選択的なMMP-9発現を持つキメリックマウスを生み出しました.
• ケラチノサイトの増殖,分化,腫瘍の侵入を分析した.

主要な成果:

• MMP-9が欠けていたマウスは,ケラチノシートの過剰増殖が減少し,侵入性腫瘍が少なくなった.
• MMP-9欠乏したマウスのがんは,より大きな分化喪失を示し,より高級でより攻撃的な腫瘍を示した.
• MMP-9は主に腫瘍細胞ではなく,炎症性細胞 (中性子,マクロファージ,マスト細胞) で発現した.
• 血液形成のMMP-9発現は,MMP-9に依存した発がんを引き起こすのに十分であった.

結論:

• MMP-9は皮膚がん発生において二重の役割を果たし,増殖を促進するが,潜在的に腫瘍の攻撃性を制限する.
• 炎症細胞は,MMP-9の産生を通じて,表皮性がん発生に重要な役割を果たします.