ヴェスナリノンは,初期エンドトキシミアの収縮性とカルシウム処理を回復します

科学分野:

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• 薬理学 薬理学とは
• 生理学 生理学とは

背景:

• エンドトキシン (リポポリサッカリド,LPS) は,全身の炎症と心臓機能障害を引き起こす.
• 以前の研究では,ヴェスナリノーンとアムリノンがLPS前に投与された場合,サイトカインの産生と心臓の問題を防ぐことが示されました.
• この研究では,ヴェスナリノンがエンドトキセミア発症後の細胞内カルシウム処理と収縮性を改善するかどうかを調べました.

研究 の 目的:

• ヴェスナリノンが細胞内Ca2+の取り扱いを改善し,内毒性においてカルシウム活性化された収縮力を改善するかどうかを試験する.
• LPS投与後のヴェスナリノンが心筋機能とカルシウム循環に及ぼす影響を評価する.

主な方法:

• 大人のウサギは,LPSまたは車両を受け,その後90分後にヴェスナリノン (3mg/kg) を受けました.
• 心臓はランゲンドルフモードで perfused されました; 測定は,左心房圧, +/-dp/dt, MVO ((2)),および速度-圧力の産物が含まれています.
• 細胞内カルシウム濃度 (Ca(i)) と透析カルシウム除去率 (tauCa) は,光スペクトロスコーピーを用いて決定した.

主要な成果:

• LPSは,左心房で発達した圧力を,および+/-dp/dtを著しく低下させ,ヴェスナリノンが完全に回復させた.
• ヴェスナリノンは,LPSの心臓におけるゆっくりとしたダイアストリックカルシウム除去 (増加したタウカ) を修正したが,部分的にしかサイトゾリックカルシウム過負荷を改善しなかった.
• ヴェスナリノンは,LPSで治療されたウサギのCa ((i)) に対する減少した機械的非効率性とミオフィラメントの感受性を改善しました.

結論:

• 急性エンドトキシミアは,収縮性タンパク質カルシウム無感性,酸素の浪費,および異常なカルシウム循環を通じて心筋機能障害を誘発する.
• レスキュー療法として投与されたヴェスナリノンは,LPS誘発の心筋機能不全を正常化し,カルシウム循環を部分的に回復させた.
• ヴェスナリノンのような薬剤は,炎症誘発性心筋機能不全の治療の可能性を示しているが,そのメカニズムについてはさらなる研究が必要である.