デオキシコルチコステロンアセテート塩の高血圧を有するエンドセリンB受容体欠乏性のラットにおける過剰な血管および腎臓病理
Y Matsumura1, T Kuro, Y Kobayashi
1Department of Pharmacology, Osaka University of Pharmaceutical Sciences, Nasahara, Takatsuki, Osaka, Japan.
Circulation
|November 30, 2000
まとめ
エンドセリン (ET) -B受容体の欠乏は,デオキシコルチコステロンアセテート (DOCA) 塩による高血圧と組織損傷を悪化させる. ET(B) 媒介の作用は保護的であり,ET(A) 受容器の阻害は高血圧や怪我を防ぐ.
科学分野:
- 心血管科学 心血管科学
- 腎臓生理学 腎臓生理学
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
背景:
- エンドセリン (ET) - 1は,デオキシコルチコステロンアセテート (DOCA) 塩による高血圧に関与しています.
- この高血圧,心血管増強,腎損傷のモデルにおけるET(B) 受容体の役割は,ET(B) 受容体遺伝子の欠損を有するスポッティング・レタル (sl) ラットを用いて調査されました.
研究 の 目的:
- DOCA塩が誘発する高血圧,心血管高縮,腎損傷におけるET(B) 受容体の病理学的役割を評価する.
- この高血圧モデルにおけるET(B) 受容体機能の保護的または有害な効果を評価する.
主な方法:
- ET(B) 受容体遺伝子に遺伝的欠損があるスポッティング・レタル (sl) ラットを使用した.
- 発達したDssH-ET(B) sl/slネズミは,成人期まで生存を保証するために,特定の組織にET(B) 受容体を発現します.
- ホモジゴス (sl/sl) と野生型トランスジェニックラットにDOCA塩を投与した.
- ET(A) レセプターアンタゴニスト (ABT-627) による慢性的な治療が行われました.
主要な成果:
- ホモジゴス型SL/SLラットは,野生型のラットと比較して,静脈動脈血圧,腎機能不全,組織学的損傷の早期かつより深刻な増加を示した.
- 血管縮は,同卵性ネズミではより顕著でした.
- ET(A受容体抗体治療 (ABT-627) は,両群で高血圧を完全に抑制し,腎臓および血管損傷を大幅に改善しました.
- DOCA塩による治療は,同卵性ネズミのET-1濃度の上昇につながり,ABT-627.7によって正常化されました.
結論:
- ET (B) 媒介作用は,DOCA塩によって引き起こされる高血圧および関連する組織損傷から保護します.
- 強化されたET-1産生とET (A) 媒介作用は,ET (B) 受容体が欠乏したネズミのDOCA塩高血圧に対する感受性の増加に寄与する.
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