人間の血管におけるニトログリセリンの耐性:ニトログリセリンの生物変換が低下している証拠

科学分野:

• 心血管薬理学について
• 窒素生理学 窒素生理学
• 血管生物学 血管生物学

背景:

• 有機窒素は,心血管疾患に使用されますが,その有効性は時間とともに低下します (窒素耐性).
• ニートレランスの提案されたメカニズムには,窒素から酸化窒素 (NO) の放出が減少したり,超酸化物 (O(2) ((-)) によって NOの分解が増加したりすることが含まれます.

研究 の 目的:

• 冠動脈疾患の患者におけるニトログリセリン (NTG) 耐性に基づくメカニズムを調査する.
• 許容性の原因として,損なわれたNTGバイオコンバージョンと増加したO (((2) ((-) 生成を区別する.

主な方法:

• 冠動脈バイパス手術を受けた患者は,静脈内NTGまたは窒素酸塩療法を受けないようにランダムに割り当てられました.
• NTG,ナトリウムニトロプロシド,およびA23187に対する血管の反応は,内部乳腺動脈とサフェノス静脈のセグメントで評価されました.
• NTGのバイオコンバージョンをグリセリルジニートレートとO(2)(-) 生成を測定した.

主要な成果:

• NTG群では,対照群と比較して,NTGに対する血管反応が著しく減少した.
• ナトリウムニトロプロシドおよびA23187への反応は影響を受けず,窒素特異性耐性を示した.
• NTG群では1,2-グリセリル二酸化窒素のレベルが低いことが発見され,バイオコンバージョンの障害を示唆しました.
• NTG群ではO(2)(-) の生成の増加が観察されましたが,O(2)(-) レベルを操作してもNTGの反応性は変化しませんでした.

結論:

• 冠動脈疾患における窒素耐性は,窒素に特異的であり,NTGの生物変換の障害と関連しています.
• 超酸化物生成の増加は,短期的な上昇がNTGの反応性に影響を与えないため,NTGの耐性において最小限の役割を果たします.