フォスフォグリセラートキナーゼは,腫瘍血管新生において,ディスルフィード還元酵素として作用する

科学分野:

• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 腫瘍学 腫瘍学
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• 分泌されるタンパク質は,酸化する細胞外環境により,通常,不活性な二硫化物結合を有する.
• 腫瘍細胞は,プラズミンのジスルファイド結合を裂き,アンジオスタチンを放出するリドゥクタゼを分泌し,アンジオスタチンを放出します.
• アンジオスタチンは,腫瘍の成長と転移に不可欠なプロセスである腫瘍血管新生を抑制します.

研究 の 目的:

• 腫瘍細胞によって分泌されるプラズミン還元酵素を特定するために.
• 腫瘍の血管新生と成長におけるこの還元酵素の役割を調査する.

主な方法:

• フィブロサルコマ細胞条件付け媒介からプラズミン還元酵素の分離と特徴付け.
• 再結合フォスフォグリセラートキナーゼ活性測定法.
• 腫瘍を患ったマウスにおけるプラズマフォスフォグリセラートキナーゼ濃度の測定.
• 腫瘍を患ったマウスにフォスフォグリセラートキナーゼを投与し,腫瘍の血管性および成長の評価を行う.

主要な成果:

• 特定されたプラズミン還元酵素は,グリコリティック酵素であるフォスフォグリセラートキナーゼである.
• 再結合フォスフォグリセラートキナーゼは,還元酵素活性を示した.
• 腫瘍を持つマウスは,プラズマのフォスフォグリセラートキナーゼレベルが上昇したことを示した.
• フォスフォグリセラートキナーゼの投与は,アンジオスタチンレベルを上昇させ,腫瘍の血管性を低下させ,腫瘍の成長を抑制しました.

結論:

• リンパ糖酸キナーゼは腫瘍細胞によって分泌され,二硫化還元酵素として機能します.
• 腫瘍由来フォスフォグリセラートキナーゼは,アンジオスタチン放出を促進することによって,血管新生を促進する役割を果たします.
• この酵素は,腫瘍の成長を阻害する潜在的治療標的である.