圧力過負荷は,エンドセリン-1経由でGATA4結合活動を増加させる

科学分野:

• 心血管生理学 心血管の生理学
• 分子心臓病学 分子心臓病学
• 遺伝子規制 遺伝子規制

背景:

• ヘモダイナミックオーバーロード中の心筋細胞高縮を制御するシグナル伝達経路は,完全に理解されていません.
• GATA4は,心臓に制限された転写因子であり,高縮性心臓におけるB型ナトリウレチンペプチド (BNP) のような遺伝子を調節する.

研究 の 目的:

• 圧力過負荷への反応としてGATA転写因子の活性化のためのシグナル伝達機構を in vivoで調査する.
• 心圧過負荷時のGATA4活性調節におけるエンドセリン-1 (ET-1) とアンジオテンシンIIの役割を特定する.

主な方法:

• 圧力過負荷を誘導するためにアルギニン(8) - ヴァソプレシン (AVP) を使用した in vivo ラットモデル.
• ジェルモビリティシフトアッセイでは,BNPプロモーターに結合する転写因子を分析します.
• エンドセリン-1受容体の抗生物質ボセンタンとアンジオテンシンII型1受容体の抗生物質ロサルタン投与.

主要な成果:

• AVP誘発の圧力過負荷は,BNPとc-fos mRNAレベルを増加させたが,GATA4またはGATA6 mRNAは増加しなかった.
• 圧力過負荷により,左心室のGATA4DNA結合活性が大幅に増加した.
• ボセンタン (ロサルタンではなくボセンタン) は,圧力過負荷によるGATA4結合活性の増加を完全に抑制しました.

結論:

• エンドオセリン-1 (ET-1) は,圧力過負荷に反応して,GATA4のDNA結合活動を急速に上調するシグナル伝達分子として作用します.
• このGATA4結合活動の急速なアップレギュレーションは,圧力の過剰負荷に対する心臓の高縮性反応における重要な出来事です.