骨髄性系統でJunB発現が欠けているマウスにおける粒細胞原始体の増加による慢性骨髄性白血病
E Passegué1, W Jochum, M Schorpp-Kistner
1Research Institute of Molecular Pathology (IMP), Dr. Bohr-Gasse 7, A-1030 Vienna, Austria.
Cell
|February 13, 2001
まとめ
JunBは,血液細胞の発達 (骨髄形成) を制御するために不可欠です. 欠乏すると,マウスの骨髄性白血病を引き起こし,JunBを強調する.
科学分野:
- 血液学 ヘマトロジ
- 分子生物学は分子生物学である.
- がん研究 がん研究
背景:
- JunBは,細胞プロセスに関与する転写因子です.
- 骨髄形成,つまり骨髄状血球の形成におけるその特定の役割は,完全に理解されていませんでした.
- 骨髄形成の調節不良は,骨髄増殖性疾患や白血病を引き起こす可能性があります.
研究 の 目的:
- 骨髄形成過程におけるJunBのインビボ機能を調査する.
- 骨髄系統におけるJunB欠乏の影響を決定する.
- 骨髄性悪性腫瘍における腫瘍抑制剤としてのJunBの可能性を評価する.
主な方法:
- ミエロイド細胞でJunB発現を欠いたトランスジェニックマウスの生成.
- 胚性幹細胞 (ES) から派生した junB-/-胎児肝細胞を用いた再構成実験.
- 血液形成原始細胞の増殖,生存,遺伝子発現の分析.
- 子宮外の発現研究によるJunBの効果の評価.
主要な成果:
- 骨髄細胞にJunBが欠けているマウスは,移植可能な骨髄増殖性疾患を発症し,ヒトの慢性骨髄性白血病に似たブラスト危機に進行した.
- JunB欠乏症は,GM-CSF受容体,Bcl2,Bclx,p16(INK4a,およびc-Jun.の変化した発現に関連した,増殖と生存を向上させた粒細胞原産体の増加につながりました.
- エクトピックJunB発現は,JunB欠乏性骨髄細胞の未成熟および超増殖性フェノタイプを逆転させた.
結論:
- JunBは,正常骨髄形成の重要な転写調節体として作用する.
- JunB機能の喪失は,骨髄増殖性腫瘍の発生に寄与する.
- JunBは,骨髄系における腫瘍抑制遺伝子として機能する.
関連する概念動画
Lineage Commitment
Commitment is the process whereby stem cells:
Differentiation of Common Myeloid Progenitor Cells
Common myeloid progenitors (CMPs) are oligopotent cells that can differentiate into granulocytes and macrophages. Granulocytes and macrophages are essential for protecting the body against bacterial, viral, or fungal infections. They migrate from the bone marrow into the circulating blood to reach specific tissue sites where they differentiate and help in immune surveillance. However, they survive only for a few days and must be continuously made available to the organism to maintain a robust...


