運動とACE遺伝子挿入/削除ポリモルフィズムによる左心房高縮症:ロサルタンによるランダム化対照試験
S G Myerson1, H E Montgomery, M Whittingham
1Centre for Cardiovascular Genetics, University College London, London, UK.
Circulation
|February 24, 2001
まとめ
ACE遺伝子消去 (D) ゲノタイプは,挿入 (I) ゲノタイプよりも運動誘発の左心室 (LV) 成長に結びついています. この効果は,アンジオテンシンII型1受容体阻害によって媒介されません.
科学分野:
- 心血管生理学 心血管の生理学
- 人間の遺伝学 人間の遺伝学
- 運動生理学 運動生理学
背景:
- ローカルな心臓レニン-アニオテンシン系は左心房 (LV) 縮に影響する.
- ACE遺伝子消去 (D) ゲノタイプは,挿入 (I) ゲノタイプと比較して,より高い心筋動脈ACEレベルとより大きな運動誘発LV成長と関連しています.
- この関連は,アンジオテンシン1型 (AT(1) 受容体またはキニンの分解を通じてアンジオテンシンIIのシグナル伝達を含む可能性があります.
研究 の 目的:
- ACE遺伝子型と運動誘発のLV成長との関連性を確認するために.
- このACE遺伝子型依存のLVリモデリングにおけるAT(1) 受容体の役割を調査する.
主な方法:
- 141人のイギリス陸軍新兵 (79人DD,62人II ACE遺伝子型) はランダムにロサルタン (AT(1) レセプターアンタゴニスト) またはプラセボを投与されました.
- 参加者は10週間の体力トレーニングプログラムを受けました.
- 左心室の質量は,心臓磁気共鳴画像を用いて評価されました.
主要な成果:
- 運動トレーニングは,総体LVマスを増加させた (P<0.0001).
- プラセボ群のDD対II遺伝子型では,LVの成長が有意に大きかった (12.1g対4.8g,P=0.022).
- ロサルタン治療は,ゲノタイプ間のLV成長の違い (11.0g vs 3.7g,P=0.034) を変更しませんでした.
- 痩身量にインデックスされ,LVの成長はDDの被験者では持続したが,IIの被験者では廃止された (P=0.0009).
結論:
- ACE遺伝子型は運動誘発性LV増幅に影響し,DD遺伝子型はより大きな成長を示しています.
- DDの被験者のLVの成長は,体量増加を上回り,ロサルタンによるAT(1) 受容体阻害とは無関係であった.
- 他の受容体に作用するアンジオテンシンIIやキニンの代謝の変化などの代替経路は,DD個体における強化されたLV成長を媒介する可能性があります.
