モルフィンは,フリーラジカルの信号とミトコンドリアのK ((ATP) チャンネルを通じて,ミオサイト内の予備条件付けを模倣する

科学分野:

• 心臓病学 心臓病学
• 薬理学 薬理学とは
• 細胞生物学 細胞生物学

背景:

• 心臓保護メカニズムの調査は,心不全性疾患の治療に不可欠です.
• プリコンディショニング (PC) は心臓肌細胞を細胞死から保護しますが,そのシグナル伝達経路は完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• モルヒンが培養された心筋細胞の細胞死亡を減らすために,前条件付け (PC) を模倣するかどうかを決定する.
• モルヒンの保護効果を媒介するオピオイドデルタ1受容体,フリーラジカル,KATPチャネルの役割を調査する.

主な方法:

• チークの胚性心室性ミオサイトは,シミュレートされたイシュケミアとリオキシゲネーションを施した.
• 細胞活性は,プロピジウムヨウ酸化物染色を用いて評価された.
• フリーラジカルの生成は,2',7'-ジクロロフルオリン酸二酸塩を用いて測定した.
• モルヒネ,BW373U86,PCが細胞死と自由根の生成に及ぼす効果を評価した.
• 特定アンタゴニスト (ナロキソン,BNTX) と阻害剤 (2-マーカプトプロピオニルグリシン,5-ヒドロキシデカノアート) を用いて,シグナル伝達経路を調査した.

主要な成果:

• モルヒネとBW373U86は,プリコンディショニング (PC) と類似して,細胞死亡を著しく減少させた.
• モルヒネとBW373U86の両方が,イシュケミアの前,フリーラジカルの生成を増加させた.
• モルヒネとBW373U86の保護効果は,オピオイド受容体デルタ (((1) 反抗剤,非選択的オピオイド反抗剤,抗酸化剤,およびミトコンドリアのK (((ATP)) チャンネル反抗剤によって廃止されました.

結論:

• モルヒネは,オピオイドデルタ受容体 (Opioid delta) を活性化することによって,心筋細胞における予備条件付け (PC) を模倣する.
• ミトコンドリアのK (((ATP) チャンネルの活性化が,モルヒン誘発の心臓保護に関与しています.
• 細胞内フリーラジカルの信号の増加は,モルヒンが保護を与える信号経路の重要な構成要素です.