ミトコンドリアのアポトーシス誘発因子のプログラム細胞死における重要な役割
1Amgen Institute, 620 University Avenue, Toronto, Ontario, Canada M5G 2C1.
Nature
|March 30, 2001
まとめ
アポトーシス誘発因子 (AIF) は,マウスの早期発達におけるプログラム細胞死において極めて重要です. AIFの遺伝的不活性化により,細胞死が防止され,胚形成に欠かせない重要なカスパース独立経路が明らかになる.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- 発達生物学 発達生物学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- プログラムされた細胞死は,胚形成,変異,組織恒常性にとって不可欠です.
- ミトコンドリアのシトクロームcの放出により,アポトソーム (Apaf1/caspase-9) コンプレックスが誘発され,アポトーシスが引き起こされます.
- ミトコンドリアによって調節される細胞死経路は,Apaf1/caspase-9とは独立して存在する.
研究 の 目的:
- プログラム細胞死におけるアポトーシス誘発因子 (AIF) の役割を調査する.
- AIF依存細胞死がApaf1/caspase-9経路とは独立しているかどうかを判断する.
- 初期の胚の発達と形態変異におけるAIFの必要性を立証する.
主な方法:
- アポトーシス誘発因子 (AIF) のクローニング.
- 胚性幹細胞におけるAIFの遺伝的不活性化.
- 血清剥奪後の細胞死亡の分析.
- 胚の体内空洞化中のプログラム細胞死亡の検査.
- AIFに依存する細胞死亡の構造的特徴の評価.
- AIF依存性細胞死亡の遺伝子解離は,Apaf1とカスパース-9.0から発生した.
主要な成果:
- アポトーシス誘発因子 (AIF) はミトコンドリアに局所化し,死後刺激で放出されます.
- AIFの遺伝的不活性化により,胚性幹細胞における血清欠乏による細胞死に対する抵抗性が生じる.
- AIFは,マウスの形質変異における重要なステップである胚性体の発達の空洞化段階で,プログラムされた細胞死のために不可欠です.
- AIFに依存する細胞死は,アポトーシスの構造的特徴を示します.
- AIFに依存する細胞死は,Apaf1とカスパース-9の活性から遺伝的に分離することができます.
結論:
- 遺伝的証拠は,AIFによって調節されるカスパーゼ独立のプログラム細胞死経路を支持する.
- このAIFが媒介する経路は,初期の胚形質変異に不可欠である.
- AIFは,古典的なアポプトソーム経路とは異なるプログラム細胞死の主なレギュレータを表しています.
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