紫外線を浴びた後にG2/Mチェックポイントを起動するには,p38キナーゼが必要です
D V Bulavin1, Y Higashimoto, I J Popoff
1Division of Basic Science, National Cancer Intitute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
Nature
|May 3, 2001
まとめ
p38キナーゼは,紫外線によるDNA損傷後のG2/M細胞サイクルチェックポイントを起動します. これは,p38がCdc25Bをリン酸化することを含むが,これはチェックポイントの開始と細胞サイクル停止に不可欠である.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- 遺伝子毒性ストレス反応には,細胞サイクル停止とDNA修復が含まれています.
- チェックポイントのメンテナンスは理解されていますが,開始メカニズムは不明です.
- G2/Mチェックポイントは,損傷したDNAがミトーシスに突入するのを防ぐ.
研究 の 目的:
- 紫外線 (UV) 放射線後のG2/Mチェックポイントの開始におけるp38キナーゼの役割を調査する.
- p38がチェックポイントの開始に影響を与える分子メカニズムを解明する.
主な方法:
- 紫外線に曝されたヒトとネズミの細胞系を利用した.
- 採用されたp38キナーゼ阻害とサイト指向型変異性.
- in vitroおよびin vivoで結合およびリン酸化測定を行った.
- 評価された14-3-3タンパク質結合.
主要な成果:
- p38キナーゼ阻害は,紫外線照射後にG2/Mチェックポイントの開始をブロックしました.
- In vitroでは,p38がCdc25BとCdc25Cをリン酸化した.
- In vivoでは,p38抑制により,Ser309におけるCdc25Bのリン酸化と,その後の14-3-3結合が防止されました.
- Cdc25BにおけるSer309の変異は,チェックポイントの開始を阻害した.
結論:
- p38キナーゼは,UV誘発によるDNA損傷後のG2/Mチェックポイントの開始に重要な役割を果たします.
- p38によるCdc25Bのリン酸化の調節は,G2/Mチェックポイントの開始のための重要なイベントです.
- この発見は,遺伝子毒性ストレスに対する細胞応答の重要なステップを明らかにします.
