12/15-リポキシゲネーゼ発現の欠如は,アポリポプロテインE欠乏症のマウスの脂質過酸化とアテロゲネシスを低下させる
1Center for Experimental Therapeutics, Department of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, USA.
Circulation
|May 23, 2001
まとめ
12/15-リポキシゲナーゼ (12/15-LO) 酵素を削除すると,マウスの動脈硬化が著しく減少しました. これは,12/15-LOが脂質過酸化と動脈疾患の発生に重要な役割を果たしていることを示しています.
科学分野:
- 心血管研究 循環器科の研究
- 脂質代謝 脂質代謝とは
- 酵素学 酵素学とは
背景:
- 12/15-リポキシゲナーゼ (12/15-LO) は,LDLの酸化に関与しています.
- LDLの酸化的変化が動脈硬化に寄与する.
- 脂質過酸化は,アテロゲネシスの重要なプロセスです.
研究 の 目的:
- 12/15-LOの消去がアテロゲネシスを減少させるかどうかをテストする.
- 酸化ストレスにおける12/15-LOの役割を調査する.
- イソプロスタン生成とMDA-LDL自己抗体を使用して脂質過酸化を測定する.
主な方法:
- 12/15-LO欠乏症 (12/15-LO(-/-)) とアポリポプロテインE欠乏症 (apoE(-/-)) のダブルノックアウトマウスを生成した.
- 動脈硬化病変の発生と進行を評価した.
- MDA-LDLに対する8,12-iso-iPF(2alpha) -VIおよびIgG自己抗体の尿および血濃度が測定されました.
主要な成果:
- 動脈硬化病変の発症は,ダブルノックアウトマウスで遅延しました.
- 損傷の進行は減少し,15ヶ月でサイズが50%減少した (P<0.0005).
- イソプロスタンとMDA-LDLの自己抗体のレベルは,二重欠乏症のマウスで有意に低下しました.
結論:
- 12/15-LOの活動は,動脈硬化性病変の発生に大きく寄与する.
- 病変の大きさ,イソプロスタン濃度,MDA-LDL自己抗体との間に正の相関が認められた.
- この研究は,脂質過酸化およびアテロゲネシスにおける12/15-LOの役割のインビボ証拠を提供します.
