Acyl-CoA:コレステロールアシルトランスフェラーゼの阻害は,アポリポタンパク質E欠乏症のマウスの動脈硬化症を減少させます

科学分野:

• 心血管科学の研究について
• 薬理学 薬理学とは
• 動脈硬化症の研究研究

背景:

• Acyl-COA:コレステロールアシルトランスフェラーゼ (ACAT) は,コレステロールをコレステロールエステルに変換します.
• マクロファージのACAT1は,泡状細胞形成と動脈硬化に寄与する.
• 完全なACAT1欠乏症は,毒性を引き起こし,組織コレステロールホメオスタシスに影響を与える可能性があります.

研究 の 目的:

• ACAT1とACAT2の部分的阻害がアポエ欠乏マウスの動脈硬化症を減少させるかどうかを調査する.
• ACATの部分的阻害が完全な欠乏症に関連する毒性を回避するかどうかを評価する.

主な方法:

• ApoE欠乏症のマウスを17週間にわたって西洋の食生活をさせました.
• マウスはACAT阻害剤 (対照群) を投与しなかったか,F-1394 (300 mg/kgまたは 900 mg/kg) を投与された.
• 損傷領域,マクロファージ染色,大動脈表面脂質染色を分析した.

主要な成果:

• F-1394は,内側の損傷面積を39~45%大幅に減少させた.
• マクロファージの染色は,F-1394治療で61-83%減少しました.
• 大動脈表面の脂質染色は,明らかな毒性なしに46~62%減少した.

結論:

• F-1394による部分ACAT阻害は,ApoE欠乏マウスにおいて抗アテロゲン効果を示した.
• 治療は,明らかな全身的または血管壁の毒性なしに達成されました.
• 部分ACAT阻害は,動脈硬化症の治療戦略として潜在性を示しています.