Tヘルパー細胞のフェノタイプは,軽度の高コレステロール血症の条件下でマウスの動脈硬化症を調節する

科学分野:

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背景:

• T細胞は,動脈硬化に役割を果たします.
• 遺伝的制御と分子経路は,特に軽度の高コレステロール血症では十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• 脂肪線形形成におけるTヘルパー細胞のフェノタイプの役割を評価する.
• 動脈硬化にT細胞が関与する遺伝的制御と分子経路を調査する.

主な方法:

• 野生型とC57Bl/6型トランスジェニックのマウスを研究したところ,コレステロールが高い食事を与えられた.
• ヒストモルフォメトリックによる大動脈損傷の評価.
• 分析されたTヘルパー細胞フェノタイプ (Th1 vs. Th2) とサイトカイン発現 (IFN-ガンマ,IL-4)
• T細胞の反応を調節するために抗体とサイトカイン治療を使用した.
• 試験されたBALB/c Stat 6ノックアウトマウス (Th2欠乏).

主要な成果:

• 変異したMHCクラスIIおよびTヘルパー細胞のフェノタイプを持つトランス遺伝子マウスは,大動脈損傷のサイズ (54-82%) を大幅に減少させた.
• 減少したTh1 (インターフェロン-ガンマ+) 細胞と増加したTh2 (インターレウキン-4+) 細胞は,より小さな病変と相関しています.
• インターフェロン-ガンマは活性化されたマクロファージとコロカライズされ,インタールイキン-4はコロカライズされませんでした.
• Th2欠乏したマウスは,動脈硬化症に罹患するマウスのような病変を発症した.

結論:

• 軽度の高コレステロール症のマウスでは,MHCクラスII抗原がCD4+Tヘルパー細胞のフェノタイプを調節する.
• 脂肪病変の発生はIFN-ガンマ+Th1細胞に比例する.
• IFN-ガンマは,マクロファージの活性化によって動脈硬化を促進する可能性があります.
• IL-4はTh1細胞の反応を制限し,その結果,病変の発生を抑える可能性があります.