グリオキシラート循環は,真菌の毒性のために必要である

科学分野:

• 医学菌学 医学菌学について
• 微生物の病原性について
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• Candida albicansは,免疫不全の個体において,ほとんどの真菌感染症を引き起こします.
• マクロファージと中性粒子は通常,カンジダ菌を制御しますが,中性粒子の減少症の患者は非常に感受性があります.
• 免疫細胞に対する真菌の反応を理解することは,カンジダ症の治療に不可欠です.

研究 の 目的:

• ホストの免疫細胞の相互作用中に活性化された真菌遺伝子と代謝経路を特定する.
• カンディダ・アルビカンスのウイルス性におけるグリオキシラートサイクルの役割を調査する.

主な方法:

• Saccharomyces cerevisiaeの全ゲノム表現プロファイリングを使用しました.
• マクロファージによるファゴサイトーシスによるCandida albicansの遺伝子発現の変化を分析した.
• マウスモデルで重要なグリオキシラートサイクル酵素が欠けているCandida albicans変異体の毒性を評価した.

主要な成果:

• マクロファージによるファゴサイトーシスは,Saccharomyces cerevisiaeのグリオキシラートサイクル遺伝子を誘発する.
• Candida albicansは,ファゴシトーシス時にイソチラートリアゼ (ICL1) とマラートシンタゼ (MLS1) を上限調節する.
• ICL1を欠いたCandida albicans変異体は,マウスにおいて毒性が著しく低下したことを示している.

結論:

• グリオキシラート循環は,微生物の病原性における重要な代謝経路である.
• イソシトレートリアゼ (ICL1) は,カンジダ・アルビカンスの毒性を抑制するために不可欠です.
• この経路の重要性は,Mycobacterium tuberculosisのような他の病原体にも広がっています.