半合成パチダミシンDのステレオ化学解明と全合成
C G Boojamra1, R C Lemoine, J C Lee
1Microcide Pharmaceuticals, Inc., 850 Maude Avenue, Mountain View, California 94043, USA.
半合成のダイヒドロパシダミシンは,抗菌活性を維持しています. パキダマイシンDおよびその誘導体の詳細な立体化学分析は,分解と全合成によって達成されました.
科学分野:
- 自然製品化学 自然製品化学
- 薬用化学 薬用化学について
- オーガニック・シンセシス オーガニック・シンセシス
背景:
- パシドマイシンは,抗微生物特性を有する天然製品です.
- 半合成による改変により,類似または強化された活性を持つ化合物が得られます.
- ステレオ化学は生物学的活動に不可欠です.
研究 の 目的:
- パキダマイシンを水素化することによってダイヒドロパシダマイシンを合成する.
- パキダマイシンDの完全なステレオ化学を解明する.
- アミノ酸残留とヌクレオシド部位のステレオ化学的構成を確認するために.
主な方法:
- パキダマイシンのC(4') エクソサイクリックオレフィンの水素化.
- 自然製品の分解実験.
- ディヒドロパシダミシンDの全合成.
主要な成果:
- 半合成のダイヒドロパシダミシンは,天然のパシダミシンに匹敵する抗菌活性を示した.
- パキダマイシンD中のトリプトファンおよびアラニン残留物の立体化学的同一性は (S) として確認されました.
- 3-メチラミノ-2-アミノ黄油酸残留は (2S,3S) と決定され,C(4') ヌクレオシド部位は水素化後に (R) であった.
結論:
- パシダマイシンを水素化することで,活性半合成アナログが得られます.
- パシダマイシンDとその成分の立体化学は完全に解明されています.
- 確立された立体化学的構成は,構造-活動関係を理解するための基礎を提供します.
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