テイコプラニンアグリコンの第1代および第2代総合成
1Department of Chemistry and The Skaggs Institute for Chemical Biology, The Scripps Research Institute, 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, USA.
Journal of the American Chemical Society
|July 18, 2001
まとめ
研究者らは,抗生物質の重要な成分であるティエコプラニンアグリコンのより効率的な全合成を開発しました. この改良された方法は,リングの閉塞順序の戦略的変更を伴うため,この複雑な分子に対するダイアステレオ選択性と総生産性を高めます.
科学分野:
- 有機化学 オーガニック・ケミストリー
- 薬用化学 薬用化学について
- 合成化学 合成化学とは
背景:
- テイコプラニンアグリコンは,複雑なグリコペプチド抗生物質のコア構造である.
- このような複雑な分子の総合合成は,ステレオ制御と効率性において重要な課題を提示します.
- 以前の合成路線では,全体的に適度な収量で多くのステップが必要でした.
研究 の 目的:
- テイコプラニンアグリコンの第1世代の全合成を詳細に説明します.
- 第2世代,改良された全合成戦略を提示します.
- テイコプラニンアグリコン合成における効率,収束,およびダイアステレオ選択性を高めるために.
主な方法:
- 第1世代の合成は,EFGトリペプチドをABCDリングシステムと結合し,次に連続したDEとFGのマクロサイクライゼーションを行った.
- 第二世代の合成は,DEマクロサイクライゼーションとペプチド結合の前にFGマクロラクタマイゼーションを実行し,順序を変更しました.
- 主な反応には,ダイアリルエーテル形成とマクロラクタマイゼーションのためのフェノキシド核性芳香的置換が含まれています.
主要な成果:
- 最初の世代の合成には26のステップが必要で,総生産量は1%でした.
- 第2世代の合成は22段階で2%の総収量を達成した.
- 改訂されたFGマクロラクタマイゼーション (95%) と続いてDEマクロサイクライゼーションにより,自然のアトロピゾーマーが>10:1のダイアステロセレクション (76%) で得られました.
結論:
- テイコプラニンアグリコンの第2世代総合成は,著しく短く,より収束し,高度にダイアステレオ選択的である.
- マクロサイクライゼーションのステップのシーケンスを変更することは,効率とステレオ化学的結果を改善するために不可欠です.
- この最適化された合成により,テクオプラニンアグリコンの核構造へのアクセスが容易になる.
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