経皮冠動脈介入における高用量,ダブルボラスエプティフィバチドの薬理学と薬理学
I C Gilchrist1, J C O'Shea, T Kosoglou
1Pennsylvania State University, Hershey, PA, USA. icg1@psu.edu
グリコプロテインIIb/IIIa阻害剤であるエプティフィバチドは,皮膚経冠動脈介入を受けている患者で,用量依存の血小板阻害を示した. 新しいダブルボラス療法は持続的な阻害を達成し,将来の臨床試験の設計に決定的な役割を果たしました.
科学分野:
- 心血管薬理学について
- 血小板生物学 血小板生物学について
- 介入性心臓病学 介入性心臓病学
背景:
- エプティフィバチドは,サイクルヘプタペプチドグリコプロテインIIb/IIIaアンタゴニストであり,カルシウムケレーティング抗凝固剤で変化した薬動力学を示しています.
- エプティフィバチドの抗凝固剤の相互作用により,ex vivo測定では,in vivo効果を過大評価することがあります.
- 生理学的条件下におけるエプティフィバチドの薬物動力学と薬物動態学を正確に特徴付けるために,用量範囲の研究が行われました.
研究 の 目的:
- 生理学的条件下におけるエプティフィバチドの薬物動力学と薬物動力学を特徴づける.
- 血小板抑制に対する異なる投与レジメンの影響を評価する.
- 経皮冠動脈介入におけるエプティフィバチドの最適な用量戦略を決定する.
主な方法:
- 39人の患者が選択性皮経冠動脈介入を受けたランダム化投与量範囲試験.
- 患者はボラス投与と輸注でエプティフィバチドの投与量を変化させ,一部は第2のボラス投与またはプラセボ投与を受けた.
- 評価された出血時間,ex vivo血小板集積,受容体占有率,および血薬剤濃度.
主要な成果:
- 血小板抑制は用量依存であり,安定状態のすべてのグループで80%を超えました.
- シングルボラス療法は,薬物の配給と除去に起因する一時的な阻害喪失を示した.
- 薬理学モデリングは,最適な治療法を示した:180mcg/kgのボリュス投与,2mcg/kg/minの輸液,それから10分後に2番目の180mcg/kgのボリュス投与.
結論:
- 高用量,ダブルボラスエプティフィバチド療法は,ほとんどの患者で>90%の血小板集積阻害を効果的に達成し,維持します.
- この治療法は,ESPRIT試験の設計に強力な薬動学的基礎を提供します.
- この発見は,冠動脈ステントインプラントの補助療法としてエプティフィバチドの使用を支持する.
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