組織工学によるバイオ人工筋肉から分泌される再結合血管内皮成長因子は,局所的な血管新生を促進します

科学分野:

• 組織工学は,組織工学である.
• 再生医学は,再生医療である.
• 血管生物学 血管生物学

背景:

• 再結合血管内皮成長因子 (rVEGF) を用いた治療性血管新生は,不全性疾患に対する有望な戦略である.
• 以前のrVEGFの配送方法には,タンパク質,プラズミドDNA,遺伝子組み換え細胞が含まれています.
• 植え付け可能な生体人工筋肉 (BAM) 組織を使用した新しい配達システムが調査されました.

研究 の 目的:

• 遺伝子組み換えBAM組織を介してrVEGFの投与の有効性を評価する.
• この方法が成人マウスの組織で制御された血管新生を促進するかどうかを判断する.
• 非発血性組織と発血性組織の両方に与える影響を評価する.

主な方法:

• 主要な成年マウスのミオブラストは,ヒトまたはマウスのrVEGFを分泌するためにレトロウイルスでトランスデュースされました.
• エンジニアリングされたミオブラストは,埋め込み可能なBAM組織 (1x10〜15mm) に形成されました.
• BAMは,シナゲン症のマウスと,不血症の後肢に皮下で埋め込まれました.

主要な成果:

• エンジニアリングされたBAMは,in vitroで,かなりの量のバイオアクティブVEGFを分泌しました.
• 埋め込まれたrVEGF BAMは,BAM内の毛細血管細胞の30倍の増加を示しました.
• rVEGF BAMsは,隣接する缺血筋の毛細血管密度を最大4週間で2〜3倍に増加させた.
• 血球腫の形成の証拠は観察されなかった.

結論:

• BAMからrVEGFを局所的に投与すると,BAM内および隣接する缺血筋内の毛細血管の密度が急速に増加します.
• 遺伝子工学による筋肉組織は,治療的なタンパク質の供給のための用量調節されたアプローチを提供します.
• このBAMベースのシステムは,治療的な血管新生のための実行可能な戦略を提示します.