VEGFのアデノウイルス媒介の遺伝子転送は,下肢の内皮機能とフロー・リザーブを改善します

S Rajagopalan¹, M Shah, A Luciano

¹Department of Internal Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, USA. srajagop@umich.edu

Circulation

|August 15, 2001

まとめ

血管内皮成長因子 (VEGF) のアデノウイルスの遺伝子転送は,外周動脈疾患患者の下肢の血流と内皮機能を改善しました. この遺伝子療法は,血流の準備と歩行能力を強化し,この状態の治療に有望であることを示しました.

科学分野:

分子生物学と遺伝学
心血管研究に関する研究.
再生医学は再生医学である.

背景:

血管内皮成長因子 (VEGF) は,外周動脈疾患 (PAD) の血管新生におけるその役割について調査されています.
アデノウイルスベクトルは,臨床試験において標的型遺伝子配送のために調査されています.
この研究では,PAD患者の内皮機能に対するVEGF遺伝子配送の影響を調査しています.

研究の目的:

アデノウイルス媒介のVEGF遺伝子配送が,周辺内皮機能に与える影響を評価する.
下肢の血流の変化と血管拡張剤に対する内皮の反応を評価する.
VEGF遺伝子移植がPADにおける内皮機能とフロー・リザーブを改善できるかどうかを判断する.

主な方法:

アデノウイルス媒介によるVEGFの遺伝子配送を伴う第I相臨床試験 ((121.10) 下肢へ.
治療開始時および治療後30日間の熱希釈を用いた下肢の血流量測定.
エンドセリウム依存性 (アセチルコリン) とインデペンデント性 (ニトログリセリン) アゴニストの動脈注入による内皮機能の評価.

主要な成果:

VEGFのアデノウイルスの遺伝子転送 ((121.10) は,アセチルコリンに対する反応として,血流を大幅に増加させた.
ニトログリセリンは,治療後に血流の増加を示しましたが,ベースラインと比較して統計的に有意ではありませんでした.
下肢のフローリザーブはすべての患者で改善され,治療後のピーク歩行時間は増加しました.

結論:

VEGFのアデノウイルスの遺伝子転送 ((121.10) は,外周動脈疾患の患者の内皮機能を効果的に調節します.
遺伝子療法のアプローチは,下肢の血流と機能能力を改善する可能性を示しています.
この研究は,PADにおける血管機能を高めるための実行可能な戦略として,VEGF遺伝子治療を支持しています.

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