腫瘍ネクロシス因子の過剰発現が心臓に制限されたトランスジェニックマウスにおける左心室リモデリング
N Sivasubramanian1, M L Coker, K M Kurrelmeyer
1Winters Center for Heart Failure Research, Cardiology Section, Department of Medicine, Veterans Affairs Medical Center, Houston, TX 77030, USA.
Circulation
|August 15, 2001
まとめ
腫瘍死滅因子 (TNF) は,マトリックスメタルプロテインアゼ (MMP) とメタルプロテインアゼの組織阻害剤 (TIMP) のバランスを変化させることで,心臓の改造を引き起こします. この研究では,MMP/TIMPの活性におけるTNF誘発による変化が,時間の経過とともに心筋コラーゲン含有量にどのように影響するかを明らかにしています.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子心臓病学 分子心臓病学
- 心臓のリモデリング
背景:
- 腫瘍死滅因子 (TNF) 誘発の左心室 (LV) 構造の再構築のメカニズムはまだ不明です.
- 心臓病理学におけるTNFの役割を調査することは,心臓病の進行を理解するために重要である.
研究 の 目的:
- TNF誘発のLV構造再構築の背後にあるメカニズムを解明する.
- このプロセスにおけるマトリックス金属タンパク質酵素 (MMPs) とその阻害剤 (TIMPs) の役割を決定する.
主な方法:
- トランスジェニックマウス (MHCsTNF) を生成し,TNFの過剰発現が心臓に制限されている.
- 時間の経過とともに,LVリモジレーション,MMP活性,線維コラーゲン含有量,TIMP-1レベルを評価した.
- 測定されたTGF-β1およびTGF-β2のタンパク質濃度.
主要な成果:
- MHCsTNFマウスは,漸進的なLVの拡張と再構成を示した.
- 早期の改造では,MMPの活性が増加し,コラーゲンの量が減少した;後期では,MMPの活性が減少し,コラーゲンの量が増加した.
- TIMP-1レベルが時間に関係して上昇すると,MMP活動/TIMP比が低下する.
- 増加したTGF-β1およびTGF-β2のレベルが観察されました.
結論:
- MMP/TIMPのバランスの漸進的な変化は,LVリモデリング中にTNF誘発による心筋コラーゲンの変化に寄与する.
- これらの発見は,TNF媒介の心臓構造の変化の分子機構の洞察を提供します.
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