サルコ/エンドプラズマ網膜のCa2+) 吸収活動の低下は,高コレステロール性のウサギの大動脈におけるNOに対する反応の減少を説明する可能性があるが,ナトリウムニトロプルシドに対する反応は説明できない
T Adachi1, R Matsui, R M Weisbrod
1Vascular Biology Unit, Whitaker Cardiovascular Institute, Boston University Medical Center, Boston, MA, USA.
Circulation
|August 29, 2001
まとめ
高コレステロール血症は,サルコ/エンドプラズマ網膜のカルシウムATPASE (SERCA) 機能を低下させることで,酸化窒素 (NO) のリラックスを阻害する. この研究は,SERCAを明らかにしています.
科学分野:
- 血管生物学 血管生物学
- 心血管生理学 心血管の生理学
- 滑らかな筋肉の薬理学 滑らかな筋肉の薬理学
背景:
- 高コレステロール血症 (HC) は,内皮に依存したリラックスを損なうが,酸化窒素 (NO) に対する滑らかな筋肉の反応に対する直接的な影響は不明である.
- NO媒介によるリラクゼーションは,サルコ/内プラズマ網膜カルシウムATPAゼ (SERCA) によるカルシウム (Ca2+) 処理を含む,cGMP依存型とcGMP依存型の経路の両方を含む.
研究 の 目的:
- ハイパーコレステロレミア (HC) のウサギの大動脈におけるNOとナトリウムニトロプロシド (SNP) に対する滑らかな筋肉の反応障害におけるcGMPとSERCAの役割を調査する.
主な方法:
- リラクゼーションメカニズムを評価するために,ガニリルサイクラース阻害剤とSERCA阻害剤 (cyclopiazonic acid, CPA) を使用しました.
- 正常およびHCウサギの大動脈における45Ca2+吸収とSERCA2タンパク質発現によるSERCA活性測定.
主要な成果:
- SNP誘発のリラクゼーションは,グアニリルサイクラース阻害剤によって廃止され,NO誘発のリラクゼーションは部分的に抑制され,残留のリラクゼーションはCPAによってブロックされました.
- CPAは,正常動脈とHC動脈の両方で,残留のNO誘発の緩和を廃止しましたが,SNP誘発の緩和には影響しませんでした.
- HC大動脈では,SERCA2タンパク質濃度が変化しないにもかかわらず,SERCAの活性が著しく低下しました.
結論:
- NO誘発のリラクゼーションは,SNP誘発のリラクゼーションとは異なり,cGMPから独立したCa2+のサルコ/エンドプラズマ網膜への吸収によって部分的に媒介されます.
- 高コレステロール血症におけるSERCAポンプ機能の低下は,NOに対する血管の滑らかな筋肉の反応の低下に寄与する.
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