タウリンは,ホモシステインによって誘発される細胞外スーパーオキシドディスミュータゼの発現と分泌の減少を防ぐ:ホモシステインによって誘発されたエンドプラズマ網膜のストレスをタウリンによって改善する

¹Division of Cardiovascular and Respiratory Medicine, Department of Internal Medicine, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan.

|September 6, 2001

まとめ

高濃度のホモシステインは,エンドプラズマ網膜 (ER) のストレスを引き起こし,細胞外スーパーオキシドディスミュータゼ (EC-SOD) の分泌を減少させ,動脈硬化を促進します. タウリンは,ERのストレスを軽減し,EC-SODレベルを回復することによって,これに対抗します.

科学分野:

心血管生物学心血管生物学
細胞のストレス反応は,
栄養バイオケミストリー

背景:

ハイパーホモキステン血症は,動脈硬化症の既知の危険因子です.
展開されたタンパク質の蓄積によって特徴づけられるエンドプラズマ網膜 (ER) ストレスは,血管機能不全に関与しています.
タウリンは,解明を必要とするメカニズムを通じて,抗アテロゲン性を持つ.

研究の目的:

ホモシステインとタウリンの細胞外スーパーオキシドディスミュータゼ (EC-SOD) 発現と,血管の滑らかな筋肉細胞 (VSMC) の分泌に対する影響を調査する.
ホモシステイン誘発性動脈硬化症におけるERストレスとタウリンの保護機構の役割を明らかにする.

主な方法:

培養ラットのVSMCはホモシステインとタウリンで治療した.
遺伝子発現 (EC-SOD,GRP78 mRNA) は,Northern blot分析を用いて評価されました.
タンパク質分泌量 (EC-SOD) は,ウエスタン・ブロット分析で分析されました.
ERのストレスマーカー (GRP78,PERK活性化) を評価した.

主要な成果:

ホモシステインは,VSMCにおけるEC-SOD mRNA発現とタンパク質分泌を著しく低下させた.
ホモシステインが誘発したERストレスは,GRP78 mRNAとPERKの活性化の増加によって証明されています.
タウリンは,ホモシステインが誘発したEC-SODの減少を効果的に防止し,ERのストレスを改善しました.

結論:

ホモシステインは,ERストレスを誘発することで動脈硬化症を悪化させ,VSMCにおけるEC-SODの分泌と発現を阻害し,それによって血管の酸化ストレスを増加させます.
タウリンは,ERストレスの改善を通じてEC-SODレベルを回復することにより,ホモシステイン誘発の血管損傷を軽減します.

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