エイズワクチンは,活体弱化した膀性口腔炎ウイルスの再結合物質を基にした有効なワクチンです

科学分野:

• * ウイルス学と免疫学
• * ワクチン開発

背景:

• * 獲得免疫不全症候群 (AIDS) に対する効果的なワクチンの開発は,世界的な健康上の重要な課題であり続けています.
• * 膀性口腔炎ウイルス (VSV) 媒介体は,高い位数に伝播する能力と非侵襲的投与により,ワクチン投与のための潜在的なプラットフォームを提供します.
• * 過去のワクチン戦略は,病原性類人ヒト免疫不全ウイルス (SHIV) に対する持続的な保護を達成する上で課題に直面してきました.

研究 の 目的:

• *レサス猿のモデルで,envおよびgag遺伝子を発現する弱体化されたVSVベクター型エイズワクチンの有効性を評価する.
• *異質グリコプロテインを発現するVSVベクターによるブーストによって生成される保護性免疫応答を評価する.
• * 感染症と疾患の進行を予防するワクチンの能力を決定するために,病原性SHIV株との挑戦後の挑戦.

主な方法:

• *重要なHIV遺伝子 (envとgag) を発現する弱化したVSVベクトルの発現.
• *レサス猿のワクチン接種にVSVベクトルワクチン,その後は異種VSVブースト.
• * 病原性SHIV89.6Pウイルスによるワクチン接種と対照動物の挑戦.
• *CD4+T細胞数,ウイルス負荷,AIDSの臨床徴候のモニタリング.

主要な成果:

• *対照動物は,重度のCD4+T細胞枯渇,高いウイルス負荷,およびエイズへの急速な進行 (148日以内に7/8).
• * ワクチンを接種した7匹のサルがすべて,SHIV89.6P感染をコントロールし,チャレンジ後最大14ヶ月健康状態を維持した.
• * ワクチン接種を受けた人は,低または検出不可能なウイルス負荷を維持し,エイズから有意な保護を示した (p = 0.001).

結論:

• * 弱体化されたVSVベクターがenvとgag遺伝子を発現し,異質のグリコタンパク質が増強され,レサス猿の病原性SHIVチャレンジに対して有意な保護を提供します.
• *VSVベクトルシステムは,ヒトのエイズワクチン開発のための実行可能なプラットフォームとして有望であることを示しています.
• *VSVベクトルの非侵襲的伝達能力は,将来の臨床試験に適していることを示しています.