熱ショックタンパク質70遺伝子トランスフェクションは,ミトコンドリアおよび心室の機能を,イシュケミア-リパーフュージョンによる損傷から保護する

科学分野:

• 心血管科学の研究について
• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝子療法の遺伝子治療法

背景:

• 熱ショックタンパク質70 (HSP70) のアップレギュレーションは,イシュケミア・リパーフュージョンによる損傷に対する心臓の保護において有望であることが示されています.
• HSP70の保護効果,特にミトコンドリア機能に対する正確なメカニズムについては,さらなる解明が必要である.

研究 の 目的:

• ミトコンドリア機能の保全と,イシュケミア・リパーフュージョンによる損傷後の心房の回復におけるHSP70遺伝子療法の役割を調査する.
• 臨床ドナー心臓保存プロトコルを模倣するモデルでHSP70過剰発現の有効性を評価する.

主な方法:

• 孤立したネズミの心臓は,日本の血液凝固ウイルス (HVJ) -リポソーム技術を使用して,HSP70遺伝子で移植されました.
• 心臓は異種移植を受け,その後は血栓不全前 perfusion または4時間の冷蔵庫 (血栓不全) とその後の再注入が行われました.
• ウェスタン・ブロッティングと免疫ヒストケミストリーは,HSP70のアップレギュレーションを確認し,ミトコンドリア呼吸器制御指数 (RCI) と機械機能回復を評価した.

主要な成果:

• HSP70遺伝子治療は,対照群と比較して,発作後のミトコンドリアRCI (NAD+関連およびFAD関連) を有意に保存しました.
• HSP70のアップレギュレーションを持つ心臓は,左心室で発達した圧力の回復と,最大/最小のdP/dtのポストイシェミアの回復を大幅に示しました.
• 心筋損傷の指標であるクレアチンキナーゼの放出は,再注射後のHSP70治療群で有意に減少しました.

結論:

• HSP70のアップレギュレーションは,ミトコンドリア機能を,イシェミア・リパーフュージョンによる損傷から効果的に保護します.
• ミトコンドリア機能の改善は,心室の力学的機能の強化された保存と相関しています.
• HSP70を通じてミトコンドリアの保護をターゲットにすることは,将来の心臓保護療法のための実行可能な戦略を代表する可能性があります.