(+) - ディスコダーモリドおよび同類物の実用的な合成:複雑なアルドール反応による断片結合

科学分野:

• 有機化学 オーガニック・ケミストリー
• 合成化学 合成化学とは
• 薬用化学 薬用化学について

背景:

• ディスコダーモリドは,重要な抗がん作用を持つ強力な海洋天然製品です.
• 効率的でステレオ制御された合成経路の開発は,ディスコダーモリドおよびその類似品のさらなる研究へのアクセスに不可欠です.

研究 の 目的:

• (+) - ディスコダーモリドの実用的でステレオ制御された全合成を確立する.
• 構造-活性関係 (SAR) 研究のためのディスコダーモリドアナログの合成を探求する.

主な方法:

• 主要サブユニットにおける絶対的なステレオ化学を確立するために,基質制御された,ボロン媒介アルドール反応を利用した.
• リチウム媒介の反選択性アルドール反応と,断片結合のための in situ 還元を使用しています.
• 臨界段階でステレオ化学を制御するために, (+) -ダイソピノカンフェイルボロン塩化物媒介アルドール反応を適用した.

主要な成果:

• 23段階の最も長い線形配列で (+) - ディスコダーモリドの10.3%の総収量を達成しました.
• C(1) -C(6),C(9) -C(16),およびC(17) -C(24) サブユニットの絶対的立体化学を成功裏に確立しました.
• 様々なダイアステロエーマーとディスコダーモリドの構造アナログを合成した.

結論:

• ディスコダーモリデの柔軟かつ実用的なステレオ制御合成戦略を実証しました.
• 合成されたアナログは,ディスコダーモリドのSARを調査するための貴重なツールを提供します.
• この研究は,ディスコダーモリドの治療の可能性のさらなる調査を容易にする.