アデノシンモノフォスファート活性化タンパク質キナーゼの活性が増加した,過圧圧迫性多重症のネズミの心臓

¹NMR Laboratory for Physiological Chemistry, Division of Cardiovascular Medicine, Joslin Diabetes Center, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA. rtian@rics.bwh.harvard.edu

|October 3, 2001

まとめ

ハイパルトロフィ化した心臓における慢性的なエネルギー変化は,アデノシンモノフォスファート (AMP) 活性化タンパク質キナーゼ (AMPK) の活性性を高め,グルコースの吸収を変化させます. これは,AMPKシグナル伝達がこれらの条件下で基板の使用を調節することを示唆しています.

科学分野:

心臓病学心臓病学
バイオケミストリーバイオケミストリー
分子生物学は分子生物学である.

背景:

細胞のエネルギー状態の急性変化は,AMP活性化タンパク質キナーゼ (AMPK) を活性化させ,筋肉の基板利用に影響を与える.
左心室縮症 (LVH) は,心筋エネルギーにおける慢性的な変化を伴う.
AMPKの活性化は,LVH心臓における基質利用を調節する仮説である.

研究の目的:

心筋エネルギーにおける慢性的な変化と,心筋縮症の心臓におけるAMPK活動との関係を調査する.
LVHの文脈で,AMPKが基板利用を規制するかどうかを判断する.

主な方法:

31P NMRスペクトル検査と生化学分析を用いて,心筋のエネルギー分析を行いました.
測定されたアデノシントリフォスファート (ATP),フォスフォクレアチン,および全クレアチンの濃度.
評価されたAMPKの活性と発現,アルファ(1) とアルファ(2) アイソフォームを含む.
量化された2デオキシグルコースの吸収とグルコース輸送体レベル.

主要な成果:

LVH心臓はATPとフォスフォクレアチンの減少を示し,AMP/ATP比が増加しました.
AMPKアルファ (((1) とアルファ (((2) の活動は,LVHにおいて有意に上昇した.
AMPKα (((1) 発現が増加し,LVHではα (((2) 発現が減少した.
ベースアル2デオキシグルコースの摂取量と血清膜のグルコーストランスポーターレベルは,LVHにおいて有意に増加した.

結論:

LVHにおける心筋動脈エネルギーにおける慢性的な変化は,AMPKの活性が上昇したものと関連しています.
AMPK発現における同型特異的変化は,高縮した心臓で発生する.
AMPKシグナル伝達は,LVHにおける基質利用の調節に重要な役割を果たしている可能性が高い.

さらに関連する動画