アロプリノールは,イディオパシー拡張性心筋症候群の患者における心筋動脈の効率を改善する
T P Cappola1, D A Kass, G S Nelson
1Department of Medicine, Division of Cardiology, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, MD, USA.
アロプリノールによるキサンチン酸化酵素 (XO) 阻害は,心筋縮性心筋不全患者の心臓の効率を向上させ,心筋縮性心筋の酸素消費を減少させた. これは,XO阻害が心不全の潜在的な治療法であることを示唆しています.
科学分野:
- 心臓病学 心臓病学
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 薬理学 薬理学とは
背景:
- 拡張性心筋症は,左心室の機能とエネルギー使用の不均衡を伴う.
- この不均衡には,増加したキサンチン酸化酵素 (XO) 活性による酸化ストレスが関与しています.
- 実験モデルでは,XOが心筋機能不全における役割を示唆しています.
研究 の 目的:
- 冠内アルロピュリノールでXOを阻害することで,イディオパシー拡張性心筋症の患者における左心室の効率が改善されるかどうかを調査する.
- アロプリノールが心筋の酸素消費と左心室圧力の動態に与える影響を評価する.
- 人間の心不全のエネルギー学におけるXOの役割を調査するために.
主な方法:
- 拡張性心筋症の9人の患者は,心筋動脈の酸素消費量 (MVO) (2),左心室圧上昇 (dP/dtmax) および脳卒中 (SW) の評価を受けた.
- アロピュリノールの連続した冠内輸液は,増加する用量で投与されました.
- 測定はベースラインおよびアロプリノール注入後に行われ,心筋効率を計算した.
主要な成果:
- アロプリノールは,dP/dt (max) やSWに影響を与えることなく,MVO (MVO2) を著しく低下させた.
- dP/dt (最大) /MVO (最大) とSW (最大) /MVO (最大) と2で測定された心臓筋効率は,大幅に改善されました.
- これらの効果は,ACE阻害剤およびβ阻害剤を含む標準的な心不全治療を受けている患者で観察されました.
- クサントイン酸化酵素とクサントイン脱水酸化酵素は,衰弱した人間の心臓筋により豊富であることが判明しました.
結論:
- XO活動は,ヒトの心筋疾患における異常なエネルギー代謝に寄与する.
- 薬学的XO阻害は,衰弱した心臓におけるエネルギー不効率を逆転させます.
- XO阻害は,ヒトの心不全に対する新たな治療戦略の可能性を示しています.
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