アポリポプロテインE欠乏症のマウスの高密度リポプロテインコレステロールの上昇は,マクロファージを減少させ,滑らかな筋肉細胞の含有量を増加させることで,進行性動脈硬化病変を再構成します

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 動脈硬化症の研究研究
• 脂質代謝についてです.

背景:

• 高密度脂質タンパク質 (HDL) コレステロールは,冠動脈疾患のリスクと逆相関しています.
• HDLの上昇は,動物モデルでの泡状細胞病変の形成を減少させます.
• HDLが既にある進行性動脈硬化性病変に与える影響は不明である.

研究 の 目的:

• 既定の動脈硬化性病変に高まったHDLコレステロールの影響を調査する.
• 病変の進行を研究するために新しいマウス大動脈移植モデルを活用する.

主な方法:

• ApoE欠乏 (EKO) のマウスからの進行した病変を有する大動脈のセグメントは,ヒトのapoAI (hAI) トランスゲン (高HDL) を発現するまたは発現しない (低HDL) を発現する受容者EKOマウスに移植されました.
• 移植後の5ヶ月間,受容者を分析した.
• 損傷領域,マクロファージ含有量 (CD68) および滑らかな筋肉細胞含有量 (アルファ-アクチン) を定量化しました.

主要な成果:

• 動脈硬化性病変の進行はEKO受給者に発生したが,hAI/EKO受給者に著しく遅延した.
• 他のグループと比較して,hAI/EKO受給者の病変性マクロファージ領域は80%以上減少した.
• hAI/EKO受容体における滑らかな筋肉細胞の含有量は,主に表面層で300%以上増加しました.

結論:

• HDLコレステロール値の上昇は,進行性動脈硬化病変の進行を効果的に遅らせます.
• 高濃度のHDLコレステロールは,マクロファージを減らし,滑らかな筋肉細胞を増やすことで,より安定したフェノタイプに向かって病変の改造を促進します.