血管高縮およびアンジオテンシンIIAT2受容体を持たないマウスのP70S6キナーゼ増加

科学分野:

• 心血管生理学 心血管の生理学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 薬理学 薬理学とは

背景:

• アンジオテンシンIIは,AT(1) とAT(2) 受容体を通して心血管効果を発揮する.
• AT(1) 受容体は,アニオテンシンIIの心血管作用のほとんどを媒介する.
• 長期の心血管調節におけるAT(2) 受容体の役割は不明である.

研究 の 目的:

• AT(2) 受容体を持たないマウス (AT(2) -KOマウス) の長期的な機能的および構造的な心血管の変化を調査する.
• 血管のトーンと構造を調節する血管AT2受容体の特定の役割を決定する.

主な方法:

• AT(2) 受容体ノックアウト (AT(2) -KO) を生成したマウス.
• アンジオテンシンIIとフェニルエフリンに対する in vivo 圧力反応の評価.
• LVキャセテリゼーションとMRIを用いた心臓収縮率の評価.
• 孤立した股関節動脈静脈収縮を検査しました.
• モルフォメトリーによる血管構造の分析.
• 大動脈組織におけるフォスフォ-P70S6キナーゼレベルを測定した.
• ACE阻害剤でマウスを治療した.

主要な成果:

• AT(2) -KOマウスは,アンジオテンシンIIとフェニルエフリンに対するインビボ圧力反応を強化した.
• 血管AT(2) 受容体デリエーションは,隔離された股関節動脈における血管収縮の強化につながった.
• AT(2) -KOマウスの股関節動脈において,滑らかな筋肉細胞の有意な縮が観察されました.
• フォスフォ-P70S6キナーゼ濃度の上昇は,AT(2) -KOマウスの大動脈で検出されました.
• ACE阻害剤の治療は,圧力の反応性,血管高縮,P70S6キナーゼのリン酸化を正常化した.

結論:

• 血管のAT(2) 受容体は,血管の構造と機能を調節する上で重要な抑制的役割を果たします.
• AT(2) 受容体は,P70S6キナーゼによって媒介される高縮性シグナル伝達を vivoで弱める.
• これらの発見は,血管ホメオスタシスの維持におけるAT(2) 受容体の重要性を強調しています.