ATRとATRIP:チェックポイントシグナリングのパートナー
1Verna and Mars McLean Department of Biochemistry and Molecular Biology, Howard Hughes Medical Institute, Baylor College of Medicine, One Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA.
Science (New York, N.Y.)
|November 27, 2001
まとめ
研究者らは,DNA損傷のチェックポイントに不可欠なATR相互作用タンパク質 (ATRIP) を特定した. ATRIPとATRは,細胞サイクルシグナル伝達とDNA修復において不可欠で相互依存するパートナーです.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- チェックポイントキナーゼ (ATMとATR) は,ゲノムストレスの反応として,細胞サイクル進行とDNA修復を調節する.
- DNA損傷チェックポイント経路は,ゲノムの安定性を維持するために重要です.
研究 の 目的:
- DNAダメージチェックポイント経路の新規成分を特定し,特徴づけること.
- ATRとその相互作用するタンパク質の機能的関係を解明する.
主な方法:
- バイオケミカルアッセイによるATR相互作用タンパク質 (ATRIP) の特定
- ATR.によるATRIPリン酸化の分析.
- 免疫光を用いたATRとATRIPの発現と局所化の調査.
- ATRまたはATRIPの減退後,Cre媒介デリエーションまたは小干渉RNA (siRNA) によるDNA損傷チェックポイント応答の評価.
主要な成果:
- ATRIPはATRによってリン酸化され,ATR発現を調節する.
- ATRとATRIPは,DNA損傷や複製阻害を内核的に焦点を合わせるためにコロカライズされます.
- ATRの消去は,ATRIPの発現の喪失,チェックポイントの障害,および細胞死につながり,ATRがヒト体細胞における重要な役割を果たしていることを確認します.
- ATRIPの枯渇は,ATRIPとATRの両方の発現の喪失をもたらし,DNA損傷のチェックポイント応答を廃止します.
結論:
- ATRIPはDNA損傷チェックポイント経路の重要な構成要素です.
- ATRとATRIPは,細胞サイクルのチェックポイントシグナル伝達における相互依存のパートナーとして機能します.
- ATR-ATRIP複合体は,ゲノムの完全性と細胞の生存性を維持するために不可欠です.
