2型ではなく1型11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナゼによるトランスジェニックノックアウト後のマウスにおける内皮細胞機能障害

科学分野:

• エンドクリノロジー エンドクリノロジー
• 血管生物学 血管生物学
• 心血管生理学 心血管の生理学

背景:

• 11β-ヒドロキシステロイド脱水素酶 (11β-HSD) イゾ酵素は,活性型と非活性型を相互に変換することによって,局所的なグルココルチコイド活性を調節する.
• 11βHSD1と11βHSD2の両方が血管壁で発現し,血管機能の調節に役割を果たしていることを示唆しています.

研究 の 目的:

• 遺伝子組み換えマウスを用いて,血管機能に対する11βHSD同酵素の影響を調査する.
• 11βHSD1と11βHSD2が主動脈応答の調節における特定の役割を決定する.

主な方法:

• 野生型,11βHSD1ノックアウト,および11βHSD2ノックアウトマウスからの胸部大動脈の比較分析.
• RT-PCRおよび均質変換アッセイによる11β-HSD活性評価.
• 隔離された大動脈環における様々な刺激に対する血管収縮およびリラックス反応の評価.

主要な成果:

• 11βHSDの活動は,野生型のマウスと比較して,11βHSD1 (((-/-) と11βHSD2 (((-/-) の両方の大動脈で有意に減少しました.
• 11betaHSD1 (((-/-) のマウスの大動脈環は,有意な機能的変化を示さなかった.
• 11betaHSD2 (((-/-) のマウスの大動脈は,ノレピネフリンによって誘発された収縮が強化され,内皮機能不全に関連したリラックス反応が低下した.

結論:

• 血管の11βHSD1の活動は,大動脈機能に有意な影響を及ぼさない.
• 11betaHSD2の欠乏は,ノレピネフリンに対する感受性の増加と血管拡張の減少によって特徴づけられる内皮機能障害を引き起こす.
• 11βHSD2ノックアウトマウスで観察された内皮機能障害は,腎臓のミネラルコルチコイド過剰とは無関係であり,高血圧に寄与する要因である可能性があります.